肝素鈉概念已經(jīng)成為生產(chǎn)商上市圈錢的無往不利之劍。

日前國(guó)內(nèi)排名第四的肝素鈉原料藥供應(yīng)商煙臺(tái)東誠(chéng)生化通過證監(jiān)會(huì)審核，已經(jīng)向IPO大門邁進(jìn)前半步，而南京健友生化2011年11月亦公告正式接受上市輔導(dǎo)，意味著我國(guó)肝素鈉原料出口前五大供應(yīng)商由此將全部上市。

作為資源性品類，并且短期內(nèi)難有人工合成替代產(chǎn)品，肝素制品正隨著抗凝藥物需求激增而快速增長(zhǎng)。當(dāng)本土五大供應(yīng)商全部上市，意味著我國(guó)肝素鈉行業(yè)格局將定，出口量占全球供應(yīng)量超過60%肝素鈉原料藥最大供應(yīng)國(guó)地位將無可撼動(dòng)。

東誠(chéng)生化和南京健友募集資金將用于擴(kuò)大肝素鈉產(chǎn)能，加強(qiáng)對(duì)上游肝素粗品原料的掌控，各家企業(yè)對(duì)肝素粗品原料的需求急劇上升，企業(yè)出口國(guó)和采購(gòu)商的開發(fā)將出現(xiàn)重疊，國(guó)內(nèi)肝素鈉行業(yè)將真正邁入廝殺階段。

因此，各企業(yè)的核心技術(shù)以及正在布局的系列動(dòng)作，將影響到未來企業(yè)的行業(yè)地位和局勢(shì)，五虎爭(zhēng)霸局勢(shì)正式全面拉開。

海普瑞：領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)受到巨大挑戰(zhàn)　　

深圳海普瑞是最早上市的肝素鈉生產(chǎn)廠家。相對(duì)于本土其他肝素鈉原料藥供應(yīng)商，其最大的競(jìng)爭(zhēng)力在于獲得FDA的認(rèn)證，產(chǎn)能遠(yuǎn)超同行，獲得如賽諾菲安萬特等制劑國(guó)際領(lǐng)軍企業(yè)的原料訂單。

2010年，海普瑞成功上市，超募大量資金。其中，投資4.83億元用于年產(chǎn)5萬億單位符合美國(guó)FDA認(rèn)證和歐盟CEP認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)的肝素鈉原料藥生產(chǎn)建設(shè)項(xiàng)目，該項(xiàng)目預(yù)計(jì)將于2012年底投產(chǎn)，2014年達(dá)產(chǎn)。

目前，海普瑞肝素鈉原料藥年產(chǎn)能已達(dá)5萬億單位，為國(guó)內(nèi)肝素鈉產(chǎn)能、出口量和出口金額第一的廠家，2011年上半年，其在肝素鈉原料藥出口市場(chǎng)的占有率超過40%。

海普瑞主要采購(gòu)商為賽諾菲安萬特、APP公司、Chemi、Midas公司等，公司前三大客戶銷售額占主營(yíng)業(yè)務(wù)收入的比例在85%以上。其中，賽諾菲安萬特為全球最大的低分子肝素鈉制劑生產(chǎn)商，占據(jù)國(guó)際絕大部分市場(chǎng)份額，海普瑞為其最大的國(guó)內(nèi)供貨商。

海普瑞的主要技術(shù)包括雜質(zhì)與組分分離技術(shù)，病毒與細(xì)菌滅活技術(shù)，基團(tuán)完整性保護(hù)和活性釋放技術(shù)，按基團(tuán)、活性、分子量定向組分分離技術(shù)，并藉此獲得美國(guó)FDA認(rèn)證和歐盟CEP認(rèn)證。

肝素鈉行業(yè)屬于資源型行業(yè)，供應(yīng)商的競(jìng)爭(zhēng)很大程度體現(xiàn)在對(duì)肝素粗品資源的掌控上。在擴(kuò)大肝素鈉原料藥產(chǎn)能的同時(shí)，海普瑞與所有同行一樣，極力擴(kuò)大對(duì)上游肝素粗品的控制力，包括2010年10月對(duì)子公司成都深瑞增資2750萬元實(shí)現(xiàn)控股55%的股權(quán)，加快成都深瑞肝素鈉原料藥和腸衣生產(chǎn)基地的建設(shè)進(jìn)度，確保項(xiàng)目如期投產(chǎn)，以及項(xiàng)目建成后業(yè)務(wù)的正常運(yùn)行，以穩(wěn)定原料供應(yīng)。

但是，目前國(guó)內(nèi)其他幾家主要肝素鈉生產(chǎn)廠家先后獲得了CEP認(rèn)證，并且遞交了FDA認(rèn)證申請(qǐng)。隨著后來者的發(fā)力，海普瑞技術(shù)的核心優(yōu)勢(shì)逐漸被拉平，其在海外建立的良好供應(yīng)網(wǎng)絡(luò)，以及國(guó)內(nèi)最大的產(chǎn)能和出口量第一的地位，會(huì)受到更多挑戰(zhàn)。賽諾菲安萬特依諾肝素專利到期，市場(chǎng)份額將受到仿制藥的挑戰(zhàn)，產(chǎn)品覆蓋面將影響海普瑞的訂單量。

此外，公司營(yíng)業(yè)收入絕大部分來源于肝素鈉原料的出口，其產(chǎn)品類別和結(jié)構(gòu)的單一風(fēng)險(xiǎn)，在此前肝素鈉原料出口價(jià)格走低過程中盡顯無疑。

為此，2010年9月，海普瑞與成都通德藥業(yè)合資。成都德通擁有肝素鈉注射液、肝素鈣注射液、肝素鈉乳膏等批文，海普瑞以此布局制劑領(lǐng)域?！　?/p>

南京健友：欲行上市籌資追逐產(chǎn)能　　

南京健友為國(guó)內(nèi)肝素鈉原料出口第二的企業(yè)，2010年出口金額和出口量占比分別為17.04%和18.38%。2011年上半年出口金額1.02億元，占我國(guó)肝素鈉原料出口總金額的19.27%。

公司及其子公司目前擁有粗品肝素鈉1.83萬億單位和精品肝素鈉1.48萬億單位的產(chǎn)能，并且每年可生產(chǎn)精品肝素鈉針劑1000萬支和低分子肝素鈉針劑250萬支。不過，兩大制劑項(xiàng)目于2006年起停工至今。

公司產(chǎn)品主要出口美國(guó)、法國(guó)等地，客戶包括輝瑞、山德士和Sagent等。主要產(chǎn)品肝素鈉原料藥通過了SFDA的GMP認(rèn)證，并獲得CEP證書，2008年通過了美國(guó)FDA對(duì)其作為山德士依諾肝素鈉原料供應(yīng)商的現(xiàn)場(chǎng)檢查。

根據(jù)南京健友環(huán)評(píng)公告，其上市募集資金將投資成立揚(yáng)州健友天和藥業(yè)，新建普通肝素鈉4萬億單位（其中粗品肝素鈉17.9t/a、精品肝素鈉9.8t/a），低分子肝素鈉1.2t/a的產(chǎn)能；另建可生產(chǎn)精品肝素鈉制劑5000萬支和依諾肝素鈉制劑10000萬支產(chǎn)能的項(xiàng)目。

在肝素粗品原料方面，健友生化供應(yīng)商包括遼寧雨潤(rùn)集團(tuán)、遼寧千喜鶴食品、吉林宏潤(rùn)食品、四平紅嘴農(nóng)業(yè)高新以及黑龍江和河北等地的粗品生產(chǎn)企業(yè)。

2011年9月，投資5億元的南京健友生物化學(xué)制藥制劑研發(fā)和生產(chǎn)新基地動(dòng)工，將建設(shè)符合FDA質(zhì)量生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)的高純度肝素及低分子肝素產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目?！　?/p>

千紅制藥：夯實(shí)產(chǎn)業(yè)鏈抗外部風(fēng)險(xiǎn)　　

常州千紅制藥是國(guó)內(nèi)第三大肝素原料藥出口廠家，公司肝素鈉、胰激肽原酶兩大系列產(chǎn)品同為公司利潤(rùn)支柱。2010年，肝素鈉原料藥出口市場(chǎng)占有率為8.98%，2011年上半年占有率為5.89%。

目前千紅制藥肝素鈉原料產(chǎn)能22,000億單位，上市后將投資新建30,000億單位產(chǎn)能項(xiàng)目，形成產(chǎn)能55,000億單位。制劑方面，公司將進(jìn)一步加大肝素鈉注射液的生產(chǎn)與內(nèi)銷規(guī)模，利用募集資金將現(xiàn)有900萬瓶的生產(chǎn)能力提升至3000萬瓶。

主要采購(gòu)商包括德國(guó)漢姆公司、Opocrin、山德士、上藥集團(tuán)信誼洋浦、天藥集團(tuán)太平醫(yī)藥等，目前肝素鈉出口排名第四位。擁有核心技術(shù)包括基因檢測(cè)、現(xiàn)代膜分子超濾和病毒滅活等。

山德士等仿制藥采購(gòu)商處于市場(chǎng)上升期，令公司收益明顯。據(jù)悉，山德士近年對(duì)其訂單量大增，2011年采購(gòu)量就有望達(dá)到8000億單位。

2003年，千紅制藥獲得CEP證書，2009年通過山德士依諾肝素仿制藥中間體FDA現(xiàn)場(chǎng)認(rèn)證。另外，公司已經(jīng)通過了GSK等國(guó)際制藥巨頭的審核，即將獲得他們的肝素鈉原料藥的訂單，預(yù)計(jì)銷量在2000億單位以上。

公司的肝素原料藥主要出口歐洲市場(chǎng)，胰激肽原酶制劑、肝素鈉制劑和門冬酰胺酶制劑主要定位于國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，因而受單一市場(chǎng)波動(dòng)的影響較小。

千紅制藥肝素產(chǎn)業(yè)鏈較為完整，還生產(chǎn)肝素鈉注射液，目前擁有2個(gè)品規(guī)的肝素鈉注射液藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)，2009年將肝素鈉原料藥產(chǎn)量的6.53%用于自身生產(chǎn)肝素鈉注射液產(chǎn)品。

為在肝素原料資源爭(zhēng)奪戰(zhàn)中獲取優(yōu)勢(shì)，千紅制藥正積極布局上游資源，此前已與南京雨潤(rùn)食品有限公司設(shè)立潤(rùn)紅生物科技有限公司，生產(chǎn)銷售生豬小腸腸衣、肝素粗品及豬胰臟粉等生物原料制品；還加大與雙匯集團(tuán)、金鑼集團(tuán)等大型生豬屠宰企業(yè)的合作力度。

另外，公司希望介入新的產(chǎn)品領(lǐng)域，將研究一類新藥靶向性重組人抗血栓蛋白、腫瘤靶向性細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑TRAIL 變體藥物和螺旋藻多糖等?！　?/p>

常山藥業(yè)：出口低依賴遇長(zhǎng)大煩惱　　

同為肝素相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)，常山藥業(yè)雖然產(chǎn)能較低，但其又有較為完整的產(chǎn)業(yè)鏈條；另一方面，其肝素鈉原料藥出口業(yè)務(wù)僅占公司業(yè)務(wù)量的一半左右，依托近年國(guó)內(nèi)肝素制劑迅速增長(zhǎng)的需求，常山藥業(yè)制劑和原料藥本土市場(chǎng)是亮點(diǎn)。

常山藥業(yè)目前擁有肝素鈉原料藥產(chǎn)能較小，僅為8500億單位左右。2011年2月成功IPO后，公司計(jì)劃投資3萬億單位精制肝素鈉原料藥生產(chǎn)項(xiàng)目2000公斤低分子肝素鈉原料藥研發(fā)生產(chǎn)項(xiàng)目。目前公司肝素鈉原料藥已經(jīng)通過歐盟CEP認(rèn)證，已獲得美國(guó)DMF號(hào)，正在申請(qǐng)F(tuán)DA認(rèn)證。

公司核心產(chǎn)品肝素鈉原料藥全部為精制肝素原料藥，出口主要采購(gòu)商為天津生物化學(xué)制藥、西班牙Indukern Group、海南通用同盟藥業(yè)、白俄羅斯RUEBlemedpreparaty等公司。核心技術(shù)包括無酸化蛋白質(zhì)共沉淀技術(shù)、動(dòng)態(tài)離子交換吸附工藝、超濾膜技術(shù)、納濾技術(shù)、低分子肝素鈣生產(chǎn)工藝等。

與其他同行不同的是，常山藥業(yè)出口業(yè)務(wù)額占總銷售額的50%左右，出口依賴程度相對(duì)較低。

公司是國(guó)內(nèi)6家獲得低分子肝素鈣注射劑批文廠家之一，其產(chǎn)品萬脈舒享受發(fā)改委獨(dú)家定價(jià),市場(chǎng)占有率快速增長(zhǎng)，份額已超過12%，本土企業(yè)第一。上市后，公司計(jì)劃投資2000萬支低分子肝素鈣注射液項(xiàng)目。目前，公司的低分子肝素鈣注射液在國(guó)內(nèi)份額第一。

同時(shí)，其生產(chǎn)的精制肝素原料藥除了用于自行生產(chǎn)肝素鈉注射液之外，還為國(guó)內(nèi)多家標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑生產(chǎn)企業(yè)提供精制肝素原料藥，是國(guó)內(nèi)最大的標(biāo)準(zhǔn)肝素制劑生產(chǎn)企業(yè)——天津生化的獨(dú)家肝素原料藥供應(yīng)商。

在肝素粗品原料方面，有報(bào)告顯示，常山藥業(yè)的采購(gòu)價(jià)格遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于其他企業(yè)，比如2008年粗品平均采購(gòu)價(jià)格比海普瑞低7.55%，比千紅制藥低13.63%；2009年，其采購(gòu)價(jià)格比海普瑞低10.68%，比千紅制藥低9.26%。主要原因是其采購(gòu)量小，靈活性較強(qiáng)。

上述擴(kuò)產(chǎn)項(xiàng)目投產(chǎn)后，常山藥業(yè)最需要解決的同樣是肝素粗品來源。以往小規(guī)模的采購(gòu)模式可能受到較大的限制，采購(gòu)模式將向海普瑞等大企業(yè)靠攏，但公司與國(guó)內(nèi)大型肝素粗品供應(yīng)商的合作基礎(chǔ)比較薄弱，未來資源競(jìng)爭(zhēng)處于劣勢(shì)。

不過，常山藥業(yè)擬收購(gòu)泰康藥業(yè)74.18%股權(quán)，該公司主營(yíng)肝素鈉、低分子量肝素鈣、低分子量肝素鈉（達(dá)肝素鈉、依諾肝素鈉）等，該收購(gòu)將有利于加快公司取得低分子肝素鈣原料藥批件。　　

東誠(chéng)生化：成功IPO壓力來自上游　　

東誠(chéng)生化日前已經(jīng)通過證監(jiān)會(huì)審核，其肝素鈉原料藥產(chǎn)能在1.2萬億單位左右，IPO募集資金將投資約1.4億元興建年處理32噸粗品肝素鈉項(xiàng)目，今后產(chǎn)能將達(dá)到4萬億單位。

目前其主要采購(gòu)商為德國(guó)Welding、山德士、德國(guó)默克、俄羅斯Nizhpharm、印度Gland Pharm、德國(guó)ROtex等。2010年和2011年上半年數(shù)據(jù)顯示，其前5大供應(yīng)商占公司主營(yíng)業(yè)務(wù)收入比重已經(jīng)超過60%。其中，山德士近年肝素鈉制劑仿制品增長(zhǎng)迅猛，對(duì)公司的采購(gòu)量大增，僅2011年上半年就已達(dá)到10,562億單位。

2011年1~6月,公司在肝素鈉原料出口市場(chǎng)中的占有率為12.08%，排名第三位。

最近三年，該公司肝素原料藥產(chǎn)品銷量分別為8380億單位、9176億單位和10,906億單位，復(fù)合增長(zhǎng)率為14.08%。

東誠(chéng)生化2005年肝素鈉原料藥就已獲得歐盟CEP證書，2009年通過FDA作為山德士依諾肝素鈉原料供應(yīng)商的現(xiàn)場(chǎng)檢查。2011年，其客戶Emcure公司已向美國(guó)FDA提交肝素鈉制劑的上市申請(qǐng)，正等待FDA原料供應(yīng)商現(xiàn)場(chǎng)檢查。

目前主要核心技術(shù)包括有效成分轉(zhuǎn)移采集技術(shù)、病毒與細(xì)菌滅活技術(shù)、特異性降解技術(shù)及特定分子量片段手機(jī)技術(shù)、活性分子完整性特有保存技術(shù)、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及雜質(zhì)的核磁共振光譜檢測(cè)控制技術(shù)等。

IPO后，肝素粗品原料的采購(gòu)成為公司的最大困境。東誠(chéng)生化目前主要供應(yīng)商為湖北五瑞生物、黑龍江遠(yuǎn)光腸衣廠、杭州龍揚(yáng)生物等，其前五大供應(yīng)商在采購(gòu)總額中的占比超過50%。據(jù)悉，其采購(gòu)量?jī)H占供應(yīng)商年供應(yīng)能力的不到30%。公司正在加強(qiáng)供應(yīng)體系開發(fā)，并且與大型生豬屠宰與肉類加工企業(yè)合資興辦粗品加工企業(yè)。

另外，考慮到產(chǎn)品類別和結(jié)構(gòu)的單一可能存在的風(fēng)險(xiǎn)，東誠(chéng)生化目前同樣在發(fā)力下游制劑低分子肝素原料藥及其制劑業(yè)務(wù)。此前2009年已投資建設(shè)低分子肝素原料藥生產(chǎn)線，子公司北方制藥低分子肝素制劑生產(chǎn)線正在建設(shè)中。同時(shí)，加強(qiáng)本土市場(chǎng)開拓，已與國(guó)內(nèi)一些制藥企業(yè)江蘇萬邦生、齊魯?shù)戎苿┢髽I(yè)達(dá)成合作。

同時(shí)，其已提交了依諾肝素、達(dá)肝素、那曲肝素和帕肝素等3項(xiàng)低分子肝素原料藥和6項(xiàng)低分子肝素制劑的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，還有多種低分子肝素原料藥及多規(guī)格制劑正在研發(fā)中。