近日，歐洲藥品管理局（EMA）網(wǎng)站公布，旗下藥物警戒線風(fēng)險評估委員會（PRAC）在對多潘立酮類藥物進(jìn)行了1年的審查后認(rèn)為，鑒于該藥與嚴(yán)重的心臟風(fēng)險相關(guān)，建議限用含多潘立酮的藥物。此外，該委員會建議，降低劑量和縮短療程是減少不良反應(yīng)的關(guān)鍵。

對于這一消息，國內(nèi)眾多媒體給予相關(guān)報(bào)道，醫(yī)患雙方對于嗎丁啉及其他多潘立酮類藥物的安全性感到擔(dān)憂。

面對各種質(zhì)疑，3月18日，西安楊森非處方藥醫(yī)學(xué)事務(wù)及外部創(chuàng)新高級總監(jiān)李青博士告訴本報(bào)記者：“嗎丁啉上市后，公司一直在監(jiān)測患者使用情況的數(shù)據(jù)，相關(guān)資料顯示，中國患者對該藥物的使用在合理用藥范圍內(nèi)，一般都符合30mg/天，不超過2周療程的使用說明。”

限用建議對華有重要啟示

記者隨后采訪到中國藥學(xué)會藥物流行病學(xué)專業(yè)委員會副主任委員曾繁典教授，他認(rèn)為，這體現(xiàn)了歐盟方面對藥物安全性風(fēng)險最小化的嚴(yán)謹(jǐn)態(tài)度和理念，上述建議對中國相關(guān)管理部門及學(xué)術(shù)界有重要啟示和指導(dǎo)意義。

同時，曾繁典表示，由于在藥物不良反應(yīng)權(quán)威信息通報(bào)中多潘立酮并無心臟病方面不良反應(yīng)提示的文件，且在中國是一個應(yīng)用很久的品種，其安全性、有效性以及臨床醫(yī)生的推薦力度都比較高。所以，盡管我國會對此藥物的安全性加倍重視，但歐盟的此次建議不會對有關(guān)部門產(chǎn)生政策性影響。

“綜合我主編的《藥物流行病學(xué)》和《醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)》雜志對多潘立酮不良反應(yīng)的回顧性分析研究得出結(jié)論，該藥物的不良反應(yīng)主要集中在輕微的消化道和中樞神經(jīng)不良反應(yīng)；國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的60期藥品不良反應(yīng)通報(bào)信息中，也沒有多潘立酮心臟病風(fēng)險不良反應(yīng)的報(bào)告。”曾繁典指出，希望患者不要產(chǎn)生恐慌心理，同時也要相信中國的監(jiān)測數(shù)據(jù)，相信監(jiān)管部門對藥物安全性的重視程度。

全國合理用藥監(jiān)測網(wǎng)專家孫忠實(shí)也向本報(bào)記者表達(dá)了類似看法。他認(rèn)為，監(jiān)管部門還是會依據(jù)中國自己的監(jiān)測數(shù)據(jù)對該類藥物進(jìn)行合理處理與監(jiān)測，同時提示公眾不要盲目恐慌。

作為一款OTC藥物，嗎丁啉在國內(nèi)一直未因不良反應(yīng)而登上藥品不良反應(yīng)通報(bào)。此次PRAC發(fā)布的消息，使得部分公眾認(rèn)為其將立刻遭到限制使用，并有被下架或退市的可能。“嗎丁啉因心臟不良反應(yīng)在歐遭限用”的說法也廣泛流傳。

而目前，EMA正在對多潘立酮類藥品（包括嗎丁啉）的使用風(fēng)險進(jìn)行再評估。3月7日，PRAC基于目前得到的評估結(jié)果公布了相關(guān)建議，供歐盟相關(guān)機(jī)構(gòu)作進(jìn)一步參考。

李青表示，PRAC的建議并不是最終結(jié)果。“歐盟成員國人類用藥互認(rèn)和非集中審評程序協(xié)調(diào)小組（CMDh）將審閱PRAC遞送的建議，并會組織投票來做出是否認(rèn)可此次建議的決定，一般需要1~3個月的時間，目前暫未有最終決定。不存在歐洲市場下架或者退市的情況。”

據(jù)記者了解，目前，楊森公司正在對PRAC的建議進(jìn)行全面詳細(xì)的研究，并將繼續(xù)與歐洲相關(guān)衛(wèi)生監(jiān)管機(jī)構(gòu)保持緊密溝通，配合相關(guān)工作的開展。同時，公司也將就最新消息與監(jiān)管部門保持溝通。

臨床應(yīng)用中外有別

資料顯示，多潘立酮最早由西安楊森于1989年在華作為處方藥上市，作為消化領(lǐng)域里的“常青樹”，該藥物一直占據(jù)國內(nèi)較大市場份額。

據(jù)了解，1999年，嗎丁啉系中國第一批從處方藥轉(zhuǎn)成非處方藥的藥品。記者在CFDA官網(wǎng)查詢到，目前共批準(zhǔn)了多潘立酮類藥物共36個文號，劑型包括分散片、膠囊、混懸液等，其中有不少本土的知名藥企，如華北制藥、江蘇豪森、修正、輔仁、哈藥等，都有生產(chǎn)多潘立酮類藥物并用于和嗎丁啉相近的適應(yīng)癥。

此外，根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心和歐美相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，多潘立酮在歐洲和北美偶見的與心臟相關(guān)的不良反應(yīng)中，從統(tǒng)計(jì)上看，這些不良反應(yīng)多數(shù)都與劑量有關(guān)。PRAC的建議也涉及劑量問題，認(rèn)為減少劑量可以避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

曾繁典告訴記者，有關(guān)多潘立酮2012年在加拿大公布的心臟病不良反應(yīng)監(jiān)測報(bào)告也引起了中國監(jiān)管部門的高度重視，并及時下發(fā)給臨床醫(yī)生學(xué)習(xí)，這可以看出我國臨床醫(yī)生對該藥物不良反應(yīng)的認(rèn)識是及時和全面的。

“嗎丁啉在中國上市之初的使用劑量和療程符合現(xiàn)在PRAC建議標(biāo)準(zhǔn)的30mg/天。藥品說明書的推薦劑量、療程、不良反應(yīng)和不能聯(lián)合用藥的相關(guān)信息提示都很清晰。而歐洲此前的使用標(biāo)準(zhǔn)一直是40~80mg/天，超過了本次建議的使用劑量。”李青說道。

孫忠實(shí)也表示，在我國鮮見該藥的心臟病不良反應(yīng)案例的最主要原因，是在我國該藥物的藥品說明書嚴(yán)格按照安全性劑量——不超過30mg/天提示患者的。另外，國外的心臟病不良反應(yīng)提示為60歲以上老年人多見，而在我國，該藥物的主要應(yīng)用人群為40~60歲，年齡也是一個重要因素。患者只要嚴(yán)格按照藥品說明書用藥，都是有效和安全的。

針對中外用藥習(xí)慣和藥品不良反應(yīng)差異的問題，曾繁典還向記者舉了一個例子：抗組胺藥物特非那定，該藥物由于在美國臨床使用監(jiān)測中提示有心臟病方面的不良反應(yīng)而遭退市。但其在中國的使用情況良好，也未有不良反應(yīng)相關(guān)信息，所以一直還在我國的處方集中。

（本報(bào)記者賈巖對本文亦有貢獻(xiàn)）

專家非常贊賞PRAC的嚴(yán)謹(jǐn)態(tài)度，限用建議對中國相關(guān)管理部門及學(xué)術(shù)界有重要啟示。同時，在我國鮮見多潘立酮不良反應(yīng)案例的主要原因，系藥品說明書嚴(yán)格按照安全性劑量提示患者