我們篩選出部分國內(nèi)上市公司、核心業(yè)務(wù)為藥品(不含原料藥)、研發(fā)投入強(qiáng)度超過6%的百強(qiáng)企業(yè)。根據(jù)公開數(shù)據(jù)，梳理其新藥研究進(jìn)展，分析其研發(fā)思路。

制藥行業(yè)的產(chǎn)品力主要源于創(chuàng)新和研發(fā)的積累和突破。除了華藥、哈藥、石藥這樣的傳統(tǒng)大型國有制藥企業(yè)，以及華潤、復(fù)星這樣的資本巨鱷，大部分制藥企業(yè)的發(fā)展都離不開其核心品種的成功。比如復(fù)方丹參滴丸之于天士力，心血康之于地奧。

在全球范圍內(nèi)，近年來發(fā)展最快的制藥企業(yè)如Roche、BMS、Celgene、Gilead、Biogen等，年均研發(fā)投入都不低于營銷收入的15%。對比中國制藥企業(yè)，雖然有所進(jìn)步，但整體而言研發(fā)投入依然遠(yuǎn)低于西方水平。據(jù)CFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所的報告，2012年制藥行業(yè)的平均研發(fā)投入僅占銷售收入的1.62%。

相對于行業(yè)平均水平，百強(qiáng)企業(yè)的研發(fā)投入強(qiáng)度明顯較高，一些以創(chuàng)新為核心的企業(yè)，研發(fā)投入強(qiáng)度達(dá)到了6%以上。這樣也形成了一個良性循環(huán)：百強(qiáng)企業(yè)因?yàn)槭杖胼^高，可以提供較高研發(fā)投入以提升企業(yè)的產(chǎn)品力，產(chǎn)品力的提升則能帶來更高的銷售收入。

對于中小企業(yè)而言，多數(shù)由于經(jīng)費(fèi)有限，研發(fā)投入不可能太高，那就必須把有限的經(jīng)費(fèi)用在刀刃上。借鑒百強(qiáng)企業(yè)的新品研發(fā)思路，無疑有利于選擇合適的研發(fā)方向。

不過，相比于研發(fā)投入，企業(yè)似乎更有興趣將投入用于銷售。筆者查看48家在內(nèi)地上市的百強(qiáng)企業(yè)發(fā)現(xiàn)，總體來看，銷售費(fèi)用占營業(yè)收入的比例高達(dá)23.2%，研發(fā)投入僅占3.9%。

上市企業(yè)由于信息披露較為公開，更具參考價值。根據(jù)CFDA南方醫(yī)藥研究所的中國制藥工業(yè)百強(qiáng)榜，上市公司已經(jīng)占據(jù)了絕大多數(shù)。因此，我們篩選出部分國內(nèi)上市公司、核心業(yè)務(wù)為藥品(不含原料藥)、研發(fā)投入強(qiáng)度超過6%的百強(qiáng)企業(yè)。根據(jù)公開數(shù)據(jù)，梳理其新藥研究進(jìn)展，分析其研發(fā)思路。

海正藥業(yè)

研發(fā)投入強(qiáng)度：14.9%

特點(diǎn)：以西方投入水平支持轉(zhuǎn)型

海正藥業(yè)曾是一家優(yōu)秀的外向型原料藥企。不過近年來，海正逐步向“研發(fā)營銷型”轉(zhuǎn)型。其2013年研發(fā)投入強(qiáng)度14.9%，接近西方藥企水平。較高的研發(fā)投入增強(qiáng)了產(chǎn)品競爭力，2013年海正制劑業(yè)務(wù)銷售額增長50%，達(dá)到15億元。

其新藥研發(fā)主要涉及化藥和生物制藥，既包括有較高難度的一類新藥，也有搶仿和劑型優(yōu)化品種。

正在開發(fā)的一類新藥有8個。其中盧比替康是半合成喜樹堿類抗腫瘤用藥，目前在國內(nèi)開展Ⅲ期臨床研究。人參皂苷C-K亦是抗腫瘤藥，已獲得臨床批件。HS-25的中文名暫定為海澤麥布，應(yīng)該與默沙東的暢銷降血脂藥物依折麥布相似，該藥在中國和美國都已進(jìn)入臨床研究，其中美國已進(jìn)入Ⅱ期。此外，AD-35、HPPH、海博非明等正在申報臨床。

在生物領(lǐng)域，海正采用了生物仿制藥的策略，其七類生物新藥依那西普的生物類似物已經(jīng)進(jìn)入報生產(chǎn)階段，二類新藥美羅華的生物類似物已經(jīng)批準(zhǔn)臨床研究，二類新藥阿達(dá)木單抗的生物類似物也在申報臨床研究。

化藥一類新藥及生物仿制藥都需要極高的資金投入和漫長的研發(fā)周期，因此合理的產(chǎn)品線規(guī)劃需要匹配一些短平快的搶仿品種。海正的搶仿藥主要分布在抗腫瘤、心血管和抗感染領(lǐng)域。環(huán)絲氨酸是2013年獲批的抗感染首仿藥，主要用于耐藥結(jié)核桿菌的感染。丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片是2013年獲批的肝病用藥，用于肝硬化和膽汁淤積，此前只有進(jìn)口的思美泰。替加環(huán)素于2012年獲批，該藥和萬古霉素類似，屬于多重耐藥細(xì)菌感染的特效藥。除了以上3個首仿藥，海正還收獲了多個次仿藥，包括主要用于乳腺癌的抗腫瘤藥來曲唑及阿那曲唑。此外，心血管品種沙格雷酯、抗感染用藥達(dá)托霉素極有可能在2015年首仿上市。

康緣藥業(yè)

研發(fā)投入強(qiáng)度：11.4%

特點(diǎn)：中藥深度研發(fā)

康緣藥業(yè)是研發(fā)型中藥企業(yè)的代表之一。早期的主要品種桂枝茯苓膠囊等，為傳統(tǒng)中藥的劑型改造品種?？稻壦帢I(yè)對傳統(tǒng)中藥深度開發(fā)，每年研發(fā)投入都在中藥企業(yè)中居最前列。

清熱解毒的中藥注射劑并不少見，不過早期該類藥物普遍安全性問題頗多。為了解決藥物穩(wěn)定性和安全性問題，熱毒寧注射液制定了嚴(yán)格的指紋圖譜內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，以降低安全性風(fēng)險。

但熱毒寧依然是一個組分復(fù)雜的中藥注射液。新上市的銀杏二萜內(nèi)酯注射液則前進(jìn)了一步。與傳統(tǒng)銀杏葉注射液相比，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液有效成分明確，活性物質(zhì)含量更高。

在研品種中，也有多個具有較大潛力的產(chǎn)品。驚天寧注射液是腦出血用藥，由于急性腦出血難治療且致死率高，故市場一直期待相關(guān)用藥的上市。驚天寧注射液目前已經(jīng)處于申報生產(chǎn)階段。此外，淫羊藿總黃酮膠囊用于骨質(zhì)疏松等疾病，痛寧凝膠用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，兩個品種處于申報生產(chǎn)階段，由于康緣在骨科有南星止痛膏、腰痹通等品種，故市場可期。龍血通膠囊是五類中藥新藥，用于治療血瘀引起的中風(fēng)，該產(chǎn)品也處于申報生產(chǎn)階段。利膽溶石軟膠囊完成了臨床研究，為肝膽疾病用藥。康緣還有10余個正在開展臨床研究的現(xiàn)代中藥產(chǎn)品儲備。

海思科

研發(fā)投入強(qiáng)度：11.0%

特點(diǎn)：專注新藥搶仿

外包、搶仿是海思科的兩大特點(diǎn)。高效專業(yè)的生產(chǎn)、銷售外包減少了大量的投入，使得公司利潤率遠(yuǎn)高于行業(yè)水平。同時，高效的立項(xiàng)申報和研發(fā)團(tuán)隊(duì)，是其獲得首仿或獨(dú)家仿制品種的一個重要基礎(chǔ)。

其實(shí)，搶仿并非那么簡單，也需要大量的人力、物力和資金，海思科將利潤大部分都投入到新藥搶仿的相關(guān)工作，每年的研發(fā)投入甚至高于部分立足于原創(chuàng)藥的制藥企業(yè)，平均研發(fā)投入強(qiáng)度超過10%。

海思科銷量最大的品種是肝病用藥多烯磷脂酰膽堿，為國內(nèi)獨(dú)家仿制品種，市場已經(jīng)達(dá)到5億元規(guī)模，超過原研藥的份額。此外，主要銷售產(chǎn)品抗感染用藥夫西地酸鈉、阿片受體拮抗劑納美芬、腸外營養(yǎng)藥轉(zhuǎn)化糖和復(fù)方氨基酸注射液(18AA-Ⅶ)，均為首仿品種。2015年，海思科還有望取得13種復(fù)合維生素注射液、氯乙酰左卡尼汀片等產(chǎn)品的首仿批件。

雙鷺?biāo)帢I(yè)

研發(fā)投入強(qiáng)度：10.5%

特點(diǎn)：合作研發(fā)+項(xiàng)目引進(jìn)

雙鷺?biāo)帢I(yè)在業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為是大輸液企業(yè)，由于大部分輸液品種都屬于低利潤產(chǎn)品，附加值有限，因此多年前，雙鷺就開始加大其他類別藥品的投入。目前雙鷺的研發(fā)覆蓋化藥、中藥、生物藥、疫苗等多個領(lǐng)域，每年研發(fā)投入都在10%左右。公司研發(fā)人員占據(jù)極高比例，遠(yuǎn)超銷售人員，這是雙鷺員工構(gòu)成的特點(diǎn)。

合作研發(fā)是雙鷺?biāo)帢I(yè)首選的合作方式。在資金和技術(shù)力量比較薄弱的時期，合作研發(fā)是一種更加快捷、性價比更高的方式。通過和卡文迪許、加拿大PNUVAX、美國DIAPIN等公司合作，雙鷺?biāo)帢I(yè)獲得了抗骨髓瘤產(chǎn)品來那度胺、白血病用藥達(dá)沙替尼、糖尿病用藥Diapin和23價肺炎疫苗的開發(fā)權(quán)，其中達(dá)沙替尼完成了臨床研究，來那度胺進(jìn)入Ⅱ期臨床。

雙鷺還引進(jìn)了泰思膠囊、SL105單抗、SL103單抗等品種，其中來源于首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院的泰思膠囊已進(jìn)入Ⅲ期臨床，有可能成為首個阿爾茨海默癥中藥。

其自主研發(fā)的聚乙二醇重組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射液作為長效GSCF，也值得期待。

恒瑞醫(yī)藥

研發(fā)投入強(qiáng)度：9.1%

特點(diǎn)：研發(fā)線完善 仿制原研并進(jìn)

恒瑞醫(yī)藥是國內(nèi)旗幟性研發(fā)型藥企，早期立足于原研藥的高水平仿制，并成為腫瘤藥和手術(shù)麻醉藥市場的領(lǐng)軍企業(yè)。隨著公司的發(fā)展，恒瑞已經(jīng)不局限于高端仿制藥，投入巨資進(jìn)入了原研藥領(lǐng)域。恒瑞的研發(fā)投入金額一直位居國內(nèi)藥企首位，2013年研發(fā)投入5.63億元，強(qiáng)度也達(dá)到了9.1%。根據(jù)CDE數(shù)據(jù)，恒瑞2013年依然是申報新藥最多的公司，申報新藥生產(chǎn)或臨床批件超過100件。

在搶仿藥方面，恒瑞取得了重磅炸彈品種卡培他濱的國內(nèi)首仿生產(chǎn)批件，該產(chǎn)品是臨床常用的抗代謝類抗腫瘤用藥之一，原研藥希羅達(dá)價格較高，仿制品降低價格將大幅擴(kuò)展用藥人群。此外，前列腺用藥度他雄胺、心律失常用藥伊伐布雷定和決奈達(dá)隆、核磁診斷用藥釓布醇和釓特酸葡胺、全身抗真菌用藥卡泊芬凈、低鈉血癥特效藥托伐普坦、ED用藥他達(dá)拉非、靜脈血栓用藥磺達(dá)肝癸鈉、麻醉用藥右氯胺酮和維生素D類藥物帕立骨化醇等，預(yù)計(jì)都將于2015年首家獲得生產(chǎn)批件。從仿制藥布局來看，盡管恒瑞仍將重心放在腫瘤和手術(shù)麻醉，但其他領(lǐng)域品種也不拒絕。當(dāng)然，對于中小企業(yè)而言，專注于自己熟悉的領(lǐng)域依然是重要的。

在更高的原創(chuàng)藥平臺，恒瑞也收獲頗豐。2011年，恒瑞第一個一類新藥艾瑞昔布獲批，該品是COX-2類非甾體抗炎藥，目標(biāo)直指重磅炸彈品種輝瑞的西樂葆。小分子酪氨酸激酶抑制劑阿帕替尼也已于2014年獲批，該藥是國內(nèi)首個針對胃癌適應(yīng)癥的靶向抗腫瘤用藥。恒瑞還有多個已完成臨床研究的一類新藥?？ㄇ承鞘堑谒拇Z酮抗生素，于2011年完成臨床研究，目前正在申報生產(chǎn)批件。處于臨床研究階段的一類新藥更多，其強(qiáng)勢領(lǐng)域抗腫瘤用藥包括酪氨酸激酶抑制劑法米替尼和吡咯替尼，紫杉醇類藥物非洛他賽，以及新機(jī)理用藥烏咪德吉、環(huán)咪德吉和HAO472，都在開展臨床研究。在內(nèi)分泌領(lǐng)域，自主研發(fā)的DPP-4抑制劑瑞格列汀已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床，而更新型的降糖藥物SGLT2抑制劑恒格列凈也已進(jìn)入臨床研究階段。

恒瑞還將觸角伸向了生物藥，申報了包括貝伐珠單抗注射液在內(nèi)的多個生物仿制藥，在國內(nèi)率先開發(fā)的第二代抗體偶聯(lián)藥物SHR-A1201已獲批進(jìn)入臨床研究。

天士力

研發(fā)投入強(qiáng)度：7.4%

特點(diǎn)：中醫(yī)藥國際化迎難而上

天士力一直被譽(yù)為現(xiàn)代中藥企業(yè)的標(biāo)桿，研發(fā)投入金額位居中藥企業(yè)前列，2013年公司投入研發(fā)費(fèi)用3.64億元，投入強(qiáng)度達(dá)到7.4%。公司的拳頭品種復(fù)方丹參滴丸是大眾人群最熟悉的現(xiàn)代中藥之一，2013年銷售額達(dá)到23.5億元。作為中藥口服用藥，在目前的市場銷售額再大幅增加難度很大，那么該如何開拓新市場？

作為一個在國內(nèi)市場認(rèn)可的現(xiàn)代中藥，復(fù)方丹參滴丸有理由走向西方市場。不過，一直以來美國和歐盟對中成藥始終持懷疑態(tài)度，但天士力迎難而上，投入了巨資，選擇了藥品管理最為嚴(yán)格的美國開展FDA批準(zhǔn)的臨床研究。目前復(fù)方丹參滴丸預(yù)防和治療慢性穩(wěn)定型心絞痛的臨床研究已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床，有望于2015年完成。除了復(fù)方丹參滴丸，天士力還于近期遞交了水林佳和穿心蓮內(nèi)酯滴丸2個中藥品種的FDA-IND。

在國內(nèi)市場，天士力繼續(xù)加強(qiáng)現(xiàn)代中藥制劑的研究，重點(diǎn)關(guān)注滴丸和注射劑。在復(fù)方丹參滴丸的基礎(chǔ)上，天士力又開發(fā)了藿香正氣滴丸、穿心蓮內(nèi)酯滴丸和芪參益氣滴丸等品種。2013年，天士力的支氣管炎用藥痰咳凈滴丸獲批，2015年安神滴丸等亦可望獲批。在注射劑方面，天士力成功開發(fā)上市了注射用益氣復(fù)脈凍干和注射用丹參多酚酸2個心血管中藥注射劑，還有注射用銀通等在研品種。

譽(yù)衡藥業(yè)

研發(fā)投入強(qiáng)度：6.9%

特點(diǎn)：戰(zhàn)略并購和獨(dú)家代理

對于有一定資本但缺乏產(chǎn)品線或技術(shù)的藥企，與其從頭自建研發(fā)體系，不如通過戰(zhàn)略并購或獨(dú)家代理豐富其研發(fā)和產(chǎn)品體系，譽(yù)衡藥業(yè)就屬于這樣的公司。近幾年，譽(yù)衡藥業(yè)的研發(fā)投入金額都接近1億元，強(qiáng)度在7%左右，其中絕大部分屬于資本投入。

2012年以來，譽(yù)衡藥業(yè)先后通過資本運(yùn)作收購了蒲公英制藥、廣州新花城藥業(yè)、上海華拓藥業(yè)3家有各自產(chǎn)品線特色的制藥企業(yè)，獲得了獨(dú)家基藥安腦丸和能量補(bǔ)充劑磷酸肌酸鈉等極具市場潛力的品種。

尤其是收購廣州新花城藥業(yè)，譽(yù)衡藥業(yè)獲得了銀杏內(nèi)酯B注射液的后續(xù)開發(fā)和銷售權(quán)利。目前銀杏內(nèi)酯B注射液已經(jīng)完成臨床研究，有望于2015年獲批。銀杏葉注射劑是臨床最常用的中藥注射劑，市場容量巨大，第一代銀杏葉注射劑如金納多、舒血寧有效成分不清，臨床使用一直存在不少問題，因而關(guān)于銀杏葉注射劑的精制和純化一直是研發(fā)方向。2011年以來，成都百裕的銀杏內(nèi)酯注射液和康緣的銀杏二萜內(nèi)酯葡甲胺注射液相繼獲批，但譽(yù)衡藥業(yè)的一類新藥銀杏內(nèi)酯B注射液又前進(jìn)了一步。有研究認(rèn)為，銀杏內(nèi)酯B是銀杏葉心血管作用的核心有效成分，銀杏內(nèi)酯B注射液中，銀杏內(nèi)酯B占據(jù)95%以上，是首個銀杏葉單體注射劑。目前銀杏內(nèi)酯B注射液已經(jīng)申報生產(chǎn)，有望于兩年內(nèi)獲批。

譽(yù)衡還購買了陜西西大科技園的一類新藥注射用秦龍苦素，為肝病用藥，已完成Ⅲ期臨床，預(yù)計(jì)2016年上市。譽(yù)衡購買的一類新藥還包括酪氨酸激酶抑制劑美迪替尼，該藥已獲得臨床批件。

獨(dú)家代理是譽(yù)衡擴(kuò)展產(chǎn)品線的另一特色，通過獨(dú)家代理模式，其先后取得了北京賽升藥業(yè)的獨(dú)家品種脫氧核苷酸注射液、河南新帥克第二家仿制上市的氯吡格雷片、臺灣和康生物的玻璃酸鈉注射液、希臘DEMO公司的注射用多種維生素(12)和韓國保寧制藥原研藥非馬沙坦片的國內(nèi)獨(dú)家銷售權(quán)。

以嶺藥業(yè)

研發(fā)投入強(qiáng)度：6.3%

特點(diǎn)：走傳統(tǒng)中醫(yī)藥道路

與天士力、康緣等不同，以嶺藥業(yè)的中藥研發(fā)走的是另一條道路。在其創(chuàng)始人吳以嶺院士的領(lǐng)導(dǎo)下，以嶺藥業(yè)一直依托傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論，搭建理論體系，開發(fā)相關(guān)產(chǎn)品。

以嶺藥業(yè)最成功的理論為“絡(luò)病理論”。“絡(luò)病”其實(shí)并非全新概念，葉天士就曾提出：“久病入絡(luò)，久痛入絡(luò)”。“絡(luò)病理論”認(rèn)為多種慢性疾病都與“絡(luò)病”相關(guān)，并據(jù)此開發(fā)出通心絡(luò)、連花清瘟和參松養(yǎng)心等。以嶺藥業(yè)開發(fā)的品種普遍是中藥復(fù)方品種，在研發(fā)階段講究中藥組方精當(dāng)，依托傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論和“絡(luò)病理論”，在市場推廣階段以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)，并依托西醫(yī)認(rèn)可的大規(guī)模多中心循證醫(yī)學(xué)研究結(jié)論，走特色中成藥研究推廣模式。

目前以嶺藥業(yè)有8個在研中藥品種。桑桂周絡(luò)通膠囊是糖尿病周圍神經(jīng)病變用藥。糖尿病神經(jīng)病變是糖尿病最常見并發(fā)癥，目前僅有一個獲批中藥，桑桂周絡(luò)通有望年內(nèi)獲批。芪黃明目膠囊是糖尿病視網(wǎng)膜病變用藥，該病也屬于糖尿病常見并發(fā)癥，芪黃明目膠囊目前已經(jīng)完成臨床研究，正在申報生產(chǎn)，同樣有望成為第二個獲批的糖網(wǎng)病中藥品種。解郁除煩膠囊是治療輕中度抑郁癥的中藥品種。目前輕中度抑郁發(fā)病率極高，但患者普遍擔(dān)憂西藥的副反應(yīng)，該產(chǎn)品已經(jīng)完成臨床研究，具有較好的市場前景。除了以上品種，治療急性下尿路感染的柴芩通淋片、失眠用藥百靈安神片、急性支氣管炎用藥連花急支片已完成Ⅲ期臨床研究。

走傳統(tǒng)中藥道路似乎是逆潮流的，但中藥的真正特色恰恰在于中醫(yī)理論和系統(tǒng)化，以嶺的模式同樣值得中藥企業(yè)參考。

科倫藥業(yè)

研發(fā)投入強(qiáng)度：6.0%

特點(diǎn)：“規(guī)模型”向“創(chuàng)新型”轉(zhuǎn)變

科倫一直是“大輸液”的龍頭企業(yè)。通過極佳的成本控制和規(guī)?；?yīng)，科倫在大輸液的占有率逐步提高，2013年市場占有率達(dá)到22%，是第二名的兩倍以上。不過在國內(nèi)，絕大部分大輸液產(chǎn)品的利潤都非常有限，使得科倫不得不繼續(xù)尋找新的機(jī)會。高端的直立軟袋是一個方向，另一個方向是開發(fā)高附加值的創(chuàng)新藥。

在這一思路下，科倫研發(fā)投入逐年增加，2013年研發(fā)投入超過4億元，同比增長近100%，研發(fā)投入強(qiáng)度也達(dá)到6%。對比一些傳統(tǒng)的規(guī)?；幤?，如哈藥、華藥等研發(fā)投入強(qiáng)度不到2%。2013年，科倫報送了55項(xiàng)藥品生產(chǎn)或臨床批件申請，其中絕大部分為新藥品種。有14個3.1類新藥為國內(nèi)首家注冊申報，具有成為首仿藥的機(jī)會。在小分子靶向藥物方面，乳腺癌用藥拉帕替尼、腎癌用藥阿西替尼、肺癌用藥阿法替尼都是首家申報臨床。在DPP-4抑制劑方面，沙格列汀、替格列汀、利格列汀、西格列汀4個同類產(chǎn)品科倫都首家申報。有望獲得首仿的還有抗凝藥達(dá)比加群酯、紫杉醇類抗腫瘤用藥卡巴他賽、非甾體抗炎藥帕瑞昔布、雌激素調(diào)節(jié)劑巴多昔芬、精分癥用藥阿塞那平舌下膜、抗酒精依賴用藥阿坎酸鈣和核苷類藥物替比夫定。

盡管筆者認(rèn)為部分品種扎堆申報可能并不明智，但科倫的這些品種普遍是臨床大品種，即便僅有3～5個品種最終能首仿上市，也能獲得相當(dāng)可觀的經(jīng)濟(jì)利益。當(dāng)然，對于研發(fā)經(jīng)費(fèi)有限的公司而言，最好的選擇依然是通過客觀的立項(xiàng)評估，選擇合適的立項(xiàng)品種，確保資源集中化。