昨日（8月11日），國家食藥監(jiān)總局發(fā)布《關(guān)于開展藥品生產(chǎn)工藝核對工作的公告》（征求意見稿），要求藥品生產(chǎn)企業(yè)自公告發(fā)布之日起對每個批準(zhǔn)上市藥品的生產(chǎn)工藝（中藥為制法）開展自查，排除質(zhì)量安全隱患。

根據(jù)公告要求，自查內(nèi)容為藥品的實(shí)際生產(chǎn)工藝與報經(jīng)食品藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝是否一致。藥企應(yīng)于2016年10月1日前完成自查并上報自查情況。

根據(jù)藥企的自查結(jié)果，應(yīng)分別采取以下處理措施：

1、實(shí)際生產(chǎn)工藝與批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝一致

藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)將自查情況報告與藥品生產(chǎn)工藝等資料一并歸檔，作為監(jiān)管部門開展日常監(jiān)管、現(xiàn)場核查的備查資料。

2、實(shí)際生產(chǎn)工藝與批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝不一致

要求開展充分的研究驗(yàn)證。

生產(chǎn)工藝變化對藥品質(zhì)量不產(chǎn)生影響的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照《藥品注冊管理辦法》提出補(bǔ)充申請。

生產(chǎn)工藝變化對藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響的，企業(yè)應(yīng)立即停產(chǎn)。

藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)于2017年6月30日前完成在產(chǎn)品種生產(chǎn)工藝的研究驗(yàn)證、提交補(bǔ)充申請等相關(guān)工作，其他暫不生產(chǎn)品種應(yīng)于2017年12月31日前完成上述工作；未按時完成的，應(yīng)停止生產(chǎn)。

自查、飛檢雙管齊下，或迎大批藥企停產(chǎn)

根據(jù)公告要求，2016年11月1日起，CFDA將組織專家對藥品生產(chǎn)企業(yè)開展飛行檢查。檢查中發(fā)現(xiàn)實(shí)際生產(chǎn)工藝與食品藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝不一致的，依據(jù)有關(guān)規(guī)定，其所生產(chǎn)的藥品按假藥論處。

有業(yè)內(nèi)人士表示，對生產(chǎn)工藝的核查，暗示著醫(yī)藥行業(yè)的釜底抽薪要開始了。

早在2007年，國家藥監(jiān)管理部門就已經(jīng)提出藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)專項(xiàng)整規(guī)行動下一步要把重點(diǎn)放在生產(chǎn)工藝檢查上，監(jiān)督藥品生產(chǎn)企業(yè)按照核定工藝組織生產(chǎn)，決不允許以任何借口，擅自改變生產(chǎn)工藝和處方。

但是，為什么還是有這么多藥企不顧風(fēng)險擅自更改生產(chǎn)工藝呢？在2015年的銀杏葉風(fēng)波中，桂林興達(dá)藥業(yè)就是在一次飛檢中被發(fā)現(xiàn)存在擅自改變提取工藝等違法行為，而該藥企也為自己的違法行為付出了沉重的代價，最終被處以行政處罰，并吊銷該企業(yè)的藥品生產(chǎn)許可證。

有業(yè)內(nèi)人士表示，因?yàn)樗幤螽?dāng)初申報一種藥品時，其工藝流程等是按照實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)上報的。在實(shí)際投入生產(chǎn)時，由于環(huán)境和設(shè)備的變化，藥品的穩(wěn)定性可能會出問題，這時藥企就不得不對工藝做調(diào)整，從而獲得相對正確的數(shù)據(jù)應(yīng)對飛檢以及其他各種檢查。

在新版GMP的軟、硬件要求和嚴(yán)格的飛檢下，對于制藥企業(yè)而言，還有一個致死的因素就是利潤。很多中小藥企一旦正規(guī)操作，在利潤面前就顯得完全沒有競爭力。因此，就有了簡化生產(chǎn)流程、篡改生產(chǎn)工藝等不合規(guī)行為。

如今，國家食藥監(jiān)總局通過企業(yè)自查和飛檢，定向打擊生產(chǎn)工藝問題，肯定會有不少藥企在飛檢嚴(yán)查中暴露問題，屆時，或?qū)⒂瓉泶笈幤蟮耐．a(chǎn)大潮。

附：官方原文

藥品生產(chǎn)工藝是持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格藥品的過程和方法，按照監(jiān)管部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)是保障藥品質(zhì)量的前提。為加強(qiáng)藥品生產(chǎn)工藝管理，原國家食品藥品監(jiān)督管理局于2007年8月部署開展了注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方核查工作，各省局對企業(yè)申報登記的生產(chǎn)工藝等相關(guān)資料進(jìn)行了審查，初步建立了注射劑生產(chǎn)工藝等資料檔案。2007年10月修訂實(shí)施的《藥品注冊管理辦法》規(guī)定批準(zhǔn)藥品上市前應(yīng)進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，保障了技術(shù)審評部門核定的生產(chǎn)工藝的可行性，此后批準(zhǔn)上市的絕大多數(shù)藥品的實(shí)際生產(chǎn)工藝與批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝是一致的。近年來，食品藥品監(jiān)管部門在監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)仍有部分2007年前批準(zhǔn)上市的品種未按照批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)、改變生產(chǎn)工藝不按規(guī)定研究和申報。為此，總局決定開展藥品生產(chǎn)工藝核對工作?，F(xiàn)就有關(guān)事項(xiàng)公告如下：

一、藥品生產(chǎn)企業(yè)承擔(dān)藥品質(zhì)量安全的主體責(zé)任，必須嚴(yán)格按照食品藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝組織生產(chǎn)。藥品生產(chǎn)企業(yè)改變已批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝，必須經(jīng)過充分的研究和驗(yàn)證，并按照《藥品注冊管理辦法》的有關(guān)規(guī)定提交藥品注冊補(bǔ)充申請。

二、自本公告發(fā)布之日起，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對每個批準(zhǔn)上市藥品的生產(chǎn)工藝（中藥為制法，下同）開展自查，排除質(zhì)量安全隱患。

三、自查內(nèi)容為藥品的實(shí)際生產(chǎn)工藝與報經(jīng)食品藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝是否一致。食品藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝包括審批藥品生產(chǎn)申請時批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝及審批相關(guān)補(bǔ)充申請時批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝。

四、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)于2016年10月1日前完成自查并將自查情況報所在地省級食品藥品監(jiān)管部門。省級食品藥品監(jiān)管部門應(yīng)對企業(yè)自查情況進(jìn)行匯總，填寫自查情況匯總表（附件1）并于2016年11月1日前上報食品藥品監(jiān)管總局。

五、藥品生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)自查結(jié)果，應(yīng)分別采取以下處理措施：

（一）實(shí)際生產(chǎn)工藝與批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝一致、能夠保證藥品質(zhì)量的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)將自查情況報告與藥品生產(chǎn)工藝等資料一并歸檔，作為監(jiān)管部門開展日常監(jiān)管、現(xiàn)場核查的備查資料。

（二）實(shí)際生產(chǎn)工藝與批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝不一致的，相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥品注冊管理辦法》補(bǔ)充申請事項(xiàng)的相關(guān)要求以及《已上市中藥變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（一）》《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則（一）》《生物制品生產(chǎn)工藝過程變更管理技術(shù)指導(dǎo)原則》等相關(guān)技術(shù)要求開展充分的研究驗(yàn)證。

經(jīng)研究驗(yàn)證，生產(chǎn)工藝變化對藥品質(zhì)量不產(chǎn)生影響的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照《藥品注冊管理辦法》附件4第18項(xiàng)提出補(bǔ)充申請，申報資料要求見附件2。省級食品藥品監(jiān)管部門于受理后5日內(nèi)將申報資料送交國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心（以下簡稱“藥審中心”）。藥審中心依據(jù)《藥品注冊管理辦法》開展技術(shù)審評，必要時可以要求申請人補(bǔ)充資料，所需時間不計(jì)入技術(shù)審評時限。國家食品藥品監(jiān)督管理總局依據(jù)《藥品注冊管理辦法》作出審批決定。

經(jīng)研究驗(yàn)證，生產(chǎn)工藝變化對藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響的，企業(yè)應(yīng)立即停產(chǎn)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照《藥品注冊管理辦法》附件4第7項(xiàng)提出“改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝”補(bǔ)充申請。省級食品藥品監(jiān)管部門于受理后5日內(nèi)將申報資料送交藥審中心。藥審中心應(yīng)組織專門審評力量、建立單獨(dú)審評通道，于收到申報資料后30日內(nèi)完成技術(shù)審評，必要時可以要求申請人補(bǔ)充資料，所需時間不計(jì)入技術(shù)審評時限。國家食品藥品監(jiān)督管理總局應(yīng)在5日內(nèi)完成行政審批。補(bǔ)充申請獲批后，藥品生產(chǎn)企業(yè)方可繼續(xù)生產(chǎn)。

藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)于2017年6月30日前完成在產(chǎn)品種生產(chǎn)工藝的研究驗(yàn)證、提交補(bǔ)充申請等相關(guān)工作，其他暫不生產(chǎn)品種應(yīng)于2017年12月31日前完成上述工作；未按時完成的，應(yīng)停止生產(chǎn)。

六、2016年11月1日起，國家食品藥品監(jiān)督管理總局將組織專家對藥品生產(chǎn)企業(yè)開展飛行檢查。檢查中發(fā)現(xiàn)實(shí)際生產(chǎn)工藝與食品藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝不一致的，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第四十八條第二款的有關(guān)規(guī)定，其所生產(chǎn)的藥品按假藥論處。藥監(jiān)部門將依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第七十四條的有關(guān)規(guī)定對涉事藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行處罰，并向社會公開相關(guān)企業(yè)法定代表人和相關(guān)責(zé)任人員。

七、發(fā)生過影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝變更，但生產(chǎn)企業(yè)能夠確保產(chǎn)品安全有效的，符合下列情形的，可以暫不停產(chǎn)，但需要按本公告要求提出相關(guān)補(bǔ)充申請。

（一）相關(guān)品種在《藥品注冊管理辦法》2007年修訂實(shí)施前已經(jīng)發(fā)生影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝變更，此后一直正常生產(chǎn)，生產(chǎn)工藝穩(wěn)定且未發(fā)現(xiàn)安全性和有效性問題的；

（二）相關(guān)品種發(fā)生影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝變更，變更后的生產(chǎn)工藝屬于技術(shù)進(jìn)步或創(chuàng)新的。

八、本公告自發(fā)布之日起實(shí)施，進(jìn)口藥品參照執(zhí)行。

特此公告。