2018年，這10個(gè)重磅仿制藥有望被CFDA批準(zhǔn)上市
2018-01-02 17:15
來(lái)源：醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)
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CFDA 12月29日公布了第一批通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的17個(gè)藥品，像是在藥圈掀起了“狂風(fēng)巨浪”。其實(shí)除了一致性評(píng)價(jià)對(duì)存量藥品市場(chǎng)洗牌可能帶來(lái)的市場(chǎng)格局變動(dòng)外，我們更要關(guān)注增量藥品對(duì)市場(chǎng)的沖擊。一方面，按照新化藥4類報(bào)產(chǎn)的仿制藥，獲批后即可視為通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，正大天晴的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片已經(jīng)讓這只靴子落地。另一方面，那么多的海外ANDA品種期望借機(jī)殺回國(guó)內(nèi)，批準(zhǔn)便視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，也會(huì)攪動(dòng)國(guó)內(nèi)的藥品市場(chǎng)格局，無(wú)論如何，這只靴子會(huì)在2018年落地。
12月28日，CFDA再次公布《總局關(guān)于鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見(jiàn)》，說(shuō)明優(yōu)先審評(píng)制度更加成熟，CFDA向市場(chǎng)輸送具有臨床價(jià)值新藥和臨床急需仿制藥的節(jié)奏還會(huì)繼續(xù)加快，這會(huì)讓2018年的藥品競(jìng)爭(zhēng)格局更加繁雜。
1. 華海藥業(yè)：纈沙坦片
纈沙坦屬于血管緊張素II受體拮抗劑類降壓藥，通過(guò)拮抗血管緊張素Ⅱ的I型受體（AT1）而發(fā)揮擴(kuò)張血管和降低血壓的作用。最早1996年7月在德國(guó)上市，1996年12月在美國(guó)上市。諾華纈沙坦（Diovan+CO-Diovan）全球銷售額峰值出現(xiàn)在2010年，達(dá)到60.53億美元。
華海藥業(yè)的纈沙坦片（40mg，80mg，160mg，320mg）在2015年6月獲得美國(guó)ANDA批準(zhǔn)文號(hào)，上市兩年來(lái)已經(jīng)占據(jù)美國(guó)市場(chǎng)約40%的份額，位居第一。華海藥業(yè)在2016/11/4按照新的化藥分類4類提交了纈沙坦片4個(gè)規(guī)格在國(guó)內(nèi)的上市申請(qǐng)（CYHS1600039，CYHS1600044，CYHS1600045，CYHS1600049），2016/12/2被CDE以“國(guó)外已上市同步申請(qǐng)國(guó)內(nèi)上市的仿制藥”為由納入優(yōu)先審評(píng)。
纈沙坦的諾華原研產(chǎn)品有膠囊和片劑兩種劑型，其中纈沙坦膠囊屬于289品種，必須在2018年底前完成評(píng)價(jià)，涉及常州四藥、海南澳美華、華潤(rùn)賽科、天大藥業(yè)等10家企業(yè)。纈沙坦片劑不屬于289，生產(chǎn)廠家也只有常州四藥和北京諾華（原研地產(chǎn)化）兩家。目前國(guó)內(nèi)纈沙坦的市場(chǎng)規(guī)模大約為15億元，原研產(chǎn)品占據(jù)80%，其他廠家占據(jù)20%，如果華海藥物轉(zhuǎn)報(bào)國(guó)內(nèi)成功上市，視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，將會(huì)對(duì)國(guó)內(nèi)的纈沙坦藥物市場(chǎng)格局帶來(lái)巨大影響。
從目前審批進(jìn)度來(lái)看，華海纈沙坦片CYHS1600049這個(gè)受理號(hào)的狀態(tài)在2017/7/6已經(jīng)變更為“制證完畢，已發(fā)批件”，其他3個(gè)受理號(hào)在2017/12/8剛變更為“在審批”。據(jù)知情人透露，已發(fā)批件的受理號(hào)對(duì)應(yīng)的是320mg大規(guī)格，審批結(jié)論為“不批準(zhǔn)”。其他3個(gè)受理號(hào)的審批結(jié)果有望近日出爐，結(jié)果樂(lè)觀，預(yù)計(jì)在2018Q1可獲批。
2. 正大天晴：醋酸加尼瑞克注射液
隨著二胎政策放開(kāi)和不孕不育人數(shù)的上升，需要接受試管嬰兒輔助生殖的女性越來(lái)越多。加尼瑞克是一種人工合成的多肽，屬于促性腺激素釋放激素（GnRH）拮抗劑，對(duì)天然生成的GnRH具有較高的拮抗活性，用于接受輔助生殖的婦女，她們?cè)诮邮芸刂菩月殉泊碳r(shí)注射加尼瑞克，避免過(guò)早出現(xiàn)促黃體激素（LH）峰。 .
加尼瑞克的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局非常好，僅有默沙東原研的Orgalutran（醋酸加尼瑞克注射液）上市，2013年6月進(jìn)入中國(guó)，僅中標(biāo)10個(gè)省，當(dāng)前中標(biāo)價(jià)在360元/支。國(guó)內(nèi)企業(yè)僅有正大天晴一家仿制，尚未其他家遞交臨床申請(qǐng)，而且正大天晴醋酸加尼瑞克注射液的上市申請(qǐng)?jiān)?016/10/10被CDE以“首仿”為由納入優(yōu)先審評(píng)，目前處于“在審批”狀態(tài)，預(yù)計(jì)2018Q1可獲批。
3. 恒瑞醫(yī)藥：苯磺順阿曲庫(kù)銨注射液
苯磺順阿曲庫(kù)銨注射液作為全麻的輔助用藥或在重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)起鎮(zhèn)靜作用，它可以松弛骨骼肌，使氣管插管和機(jī)械通氣易于進(jìn)行。
恒瑞的苯磺順阿曲庫(kù)銨注射液的ANDA于2017年9月獲得FDA批準(zhǔn)，是美國(guó)第三家獲批上市的仿制藥公司。該產(chǎn)品 2016 年美國(guó)市場(chǎng)銷售額為 0.51 億美元，中國(guó)市場(chǎng)銷售額為1.72億美元（約11億元）。 國(guó)產(chǎn)上市的國(guó)產(chǎn)苯磺順阿曲庫(kù)銨主要是注射粉針劑。
恒瑞2014/6/16提交了苯磺順阿曲庫(kù)銨注射液的上市申請(qǐng)（CYHS1400315），2017/4/14被CDE以“同一生產(chǎn)線生產(chǎn)，已在美國(guó)上市，申請(qǐng)國(guó)內(nèi)上市的仿制藥”為由納入優(yōu)先審評(píng)，目前也處于“在審批”狀態(tài)，順利的話，2018Q1有望獲得CFDA批準(zhǔn)。
4. 先聲東元 /正大天晴：注射用鹽酸苯達(dá)莫司汀
苯達(dá)莫司汀是一種雙功能基烷化劑，可以使DNA單鏈和雙鏈通過(guò)烷化作用交聯(lián)，干擾DNA的功能和DNA的合成，也會(huì)使DNA和蛋白之間，以及蛋白和蛋白之間產(chǎn)生交聯(lián)，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。FDA在2008/10/31批準(zhǔn)Cephalon公司生產(chǎn)的Treanda（苯達(dá)莫司汀）用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）。2011年5月，Teva收購(gòu)Cephalon ，將Treanda（苯達(dá)莫司?。┦杖肽抑?，全球銷售額峰值2014年達(dá)到7.67億美元。
國(guó)內(nèi)尚無(wú)相關(guān)產(chǎn)品上市（包括進(jìn)口藥品），南京先聲東元和正大天晴分別在2013/6/20和2013/9/27遞交了注射用鹽酸苯達(dá)莫司汀的上市申請(qǐng)，但在722臨床自查中先后撤回。
梯瓦Treanda全球銷售額
2017/1/13和2017/1/22，先聲東元和正大天晴又前后腳再次提交了注射用苯達(dá)莫司汀的上市申請(qǐng)，其中先聲東元申報(bào)了CLLL適應(yīng)癥，正大天晴申報(bào)了NHL適應(yīng)癥。2017/6/21，二者被CDE同時(shí)納入優(yōu)先審評(píng)，給出的理由是“申請(qǐng)人主動(dòng)撤回并改為按與原研藥質(zhì)量和療效一致的標(biāo)準(zhǔn)完善后重新申報(bào)的仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)，而且在各自的適應(yīng)癥上都是首家報(bào)產(chǎn)”。目前兩家公司的受理號(hào)都處于“在審評(píng)審批”狀態(tài)，有望在2018Q2同時(shí)獲批，是一個(gè)皆大歡喜的場(chǎng)面。
5. 石藥集團(tuán)/恒瑞醫(yī)藥：注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）
白蛋白結(jié)合型紫杉醇（Abraxane）最早在2005年被FDA批準(zhǔn)上市，用于治療乳腺癌，成為全美首個(gè)以蛋白質(zhì)為基礎(chǔ)的納米粒子藥物。與普通紫杉醇相比，Abraxane增強(qiáng)了給藥的便捷性，提高了療效，減小了副作用。Abraxane在2012/10/11、2013/9/6又先后收獲非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌兩大適應(yīng)癥。2016年全球銷售額為9.73億美元，有分析機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)該藥品峰值銷售約為14.18億美元。
國(guó)內(nèi)目前僅有原研產(chǎn)品上市，尚無(wú)國(guó)產(chǎn)白蛋白紫杉醇獲批，但已有9家企業(yè)進(jìn)行了相關(guān)申報(bào)，包括恒瑞、石藥、齊魯、海正等大牌企業(yè)，其中恒瑞和石藥的首仿之爭(zhēng)最為焦灼，也最為大家關(guān)注，感興趣的朋友可回頭翻看舊文。2017年6月，恒瑞和石藥的這個(gè)品種均以“臨床急需、市場(chǎng)短缺”為由被CDE納入優(yōu)先審評(píng)，順利的話應(yīng)該在2018Q1便會(huì)獲批。其實(shí)對(duì)國(guó)內(nèi)患者來(lái)說(shuō)，有性價(jià)比更高的國(guó)產(chǎn)藥可以用，誰(shuí)是首仿并不那么重要了。
6. 信立泰：替格瑞洛片
替格瑞洛是一種P2Y12受體拮抗劑，通過(guò)抑制血小板激活而發(fā)揮抗凝血作用，在降低急性冠脈綜合征患者發(fā)生心肌梗死或心血管死亡等心血管栓塞事件風(fēng)險(xiǎn)方面已被證明優(yōu)于氯吡格雷。替格瑞洛2011年被FDA批準(zhǔn)上市，2016年全球銷售額達(dá)到8.39億美元。
替格瑞洛的原研藥2013年中國(guó)正式上市開(kāi)賣，此次國(guó)家醫(yī)保目錄調(diào)整，替格瑞洛以談判方式進(jìn)入，醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)設(shè)為8.45元（90mg/片），限急性冠脈綜合癥患者，支付不超過(guò)12個(gè)月。
目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)替格瑞洛仿制藥上市，但在研廠家多達(dá)32個(gè)，其中信立泰按照新4類2017/3/9申報(bào)上市，石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)和南京優(yōu)科按照老6類分別在2017/3/23、2017/5/11申報(bào)上市。此外，正大天晴、揚(yáng)子江也已于近期完成BE試驗(yàn)，報(bào)產(chǎn)在即。
最引人關(guān)注的當(dāng)屬信立泰今年10月和11月挑戰(zhàn)阿斯利康替格瑞洛化合物專利、晶型陸續(xù)成功，2017/11/22上市申請(qǐng)被CDE納入以“首仿”為由納入優(yōu)先審評(píng)，上市之路顯得格外通暢。信立泰在氯吡格雷的一致性評(píng)價(jià)工作中占據(jù)先機(jī)，再加上即將首仿獲批的替格瑞洛，在抗凝市場(chǎng)打造了雙保險(xiǎn)。
7. 佛山德芮可制藥：富馬酸喹硫平緩釋片
喹硫平屬于二苯并氧氮卓類非典型抗精神病藥，對(duì)5-HT、多巴胺D2、組胺和H1-和α1-，α2-受體均有親和力，用于治療精神分裂癥。阿斯利康原研Seroquel（富馬酸喹硫平片，每日2次）于1997年9月獲得FDA批準(zhǔn)，2007年上市了緩釋劑型Seroquel XR（富馬酸喹硫平緩釋片，每日1次），全球峰值銷售額在2010年達(dá)到53.02億美元。
Seroquel在2000年獲批進(jìn)入中國(guó)，2004年進(jìn)入醫(yī)保目錄，2007 版中國(guó)精神分裂癥防治指南將其作為一線藥物進(jìn)行推薦。Seroquel XR在2013年進(jìn)入中國(guó)，并在2017年進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)為3.72元（50mg/片） 10.76元（200mg/片） 14.68元（300mg/片）。
喹硫平專利已經(jīng)到期，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上除了原研之外，僅有湖南洞庭藥業(yè)和蘇州第壹制藥兩家公司生產(chǎn)的喹硫平普通片劑，緩釋片劑的在研廠家有13家，僅有佛山德芮可制藥一家在2017/10/23報(bào)產(chǎn)，并且在2017/12/18被CDE以“同一條生產(chǎn)線生產(chǎn)，2017年美國(guó)上市”為由納入優(yōu)先審評(píng)。預(yù)計(jì)最快可在2018Q3獲得批準(zhǔn)，有望首個(gè)上市的國(guó)產(chǎn)喹硫平緩釋片。
8. 長(zhǎng)春海悅藥業(yè)：他達(dá)拉非片
他達(dá)拉非是禮來(lái)開(kāi)發(fā)的長(zhǎng)效磷酸二酯酶5（PDE5）抑制劑，用于治療男性勃起功能障礙。與西地那非專利到期后日薄西山的走勢(shì)相比，他達(dá)拉非還在刷新自己的銷售額記錄，2016年創(chuàng)下24.72億美元的新高。
來(lái)自廣藥白云山的金戈是偉哥在中國(guó)市場(chǎng)的首仿藥，2014年獲批上市，2016年銷售額即超過(guò)10億元，在國(guó)內(nèi)ED市場(chǎng)的份額僅次于原研偉哥，并略微領(lǐng)先于希愛(ài)力（他達(dá)拉非），反應(yīng)了國(guó)內(nèi)ED市場(chǎng)旺盛的需求。
他達(dá)拉非目前尚無(wú)仿制藥批準(zhǔn)上市，但在研廠家多達(dá)27家，長(zhǎng)春海悅藥業(yè)在2017/7/10申報(bào)生產(chǎn)，2017/11/22被CDE以“專利到期前1年的藥品生產(chǎn)申請(qǐng)”為由納入優(yōu)先審評(píng)。齊魯藥業(yè)緊隨其后，在2017/12/13剛剛報(bào)產(chǎn)。二者獲批之后的受歡迎程度也可想而知。
除了上述兩家報(bào)產(chǎn)企業(yè)之外，步長(zhǎng)制藥業(yè)的動(dòng)向也值得關(guān)注，其全資子公司楊凌步長(zhǎng)制藥有限公司向FDA提交的他達(dá)拉非片的ANDA申請(qǐng)?jiān)诮衲?0月份剛獲得FDA的暫定批準(zhǔn)。
9. 萬(wàn)生藥業(yè)：鹽酸莫西沙星片
莫西沙星屬于第4代喹諾酮類抗菌藥，具有抗菌譜廣和不良反應(yīng)低等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌（銅綠假單胞菌除外）、非典型致病菌和厭氧菌有較強(qiáng)的抗菌作用，其對(duì)肺炎衣原體、肺炎支原體和軍團(tuán)菌也有很強(qiáng)的抗菌活性，主要用于治療呼吸系統(tǒng)感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、腹腔感染、皮膚軟組織感染等疾病。
莫西沙星注射劑在國(guó)內(nèi)已經(jīng)有南京優(yōu)科和成都天臺(tái)山制藥2家企業(yè)生產(chǎn)，片劑則只有原研企業(yè)拜耳生產(chǎn)。萬(wàn)生藥業(yè)是第一家提交鹽酸莫西沙星片劑上市的企業(yè)，2014/7/17被CDE承辦，2016/12/2被CDE以“首仿”身份納入優(yōu)先審評(píng)。
鹽酸莫西沙星片的研發(fā)廠家眾多，除了萬(wàn)生藥業(yè)之外，北大醫(yī)藥（2016/8/31）、石藥歐意（2016/12/5）、四川國(guó)為制藥（2016/12/30）、南京優(yōu)科（2017/1/26）、東陽(yáng)光（2017/7/20）、海正藥業(yè)（2017/12/13）等9家企業(yè)也陸續(xù)申報(bào)生產(chǎn)。
10. 京新藥業(yè)：鹽酸普拉克索片
普拉克索是一種多巴胺受體激動(dòng)劑，用于治療成人特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀，是歐洲神經(jīng)病學(xué)會(huì)聯(lián)盟、國(guó)際運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)會(huì)推薦的抗帕金森病藥物?！吨袊?guó)帕金森病治療指南（第三版）》也推薦使用普拉克索治療無(wú)認(rèn)知功能減退的早發(fā)型帕金森病患者。
根據(jù)海通醫(yī)藥基于患者總?cè)藬?shù)、就診率和適用人群的測(cè)算，國(guó)內(nèi)普拉克索片的市場(chǎng)潛在空間達(dá)到25億元。國(guó)內(nèi)目前僅有勃林格殷格翰原研的鹽酸普拉克索片和緩釋片在售，但在研廠家眾多，京新藥業(yè)是最早提交鹽酸普拉克索片（2016/12/13）上市申請(qǐng)的廠家，并以“首仿”身份在2017/12/18被CDE納入優(yōu)先審評(píng)。
鹽酸普拉克索片的研發(fā)廠家眾多，在京新藥業(yè)之后，先聲東元（2017/2/3）、齊魯制藥（2017/6/7）、石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)（2017/10/26）緊隨報(bào)產(chǎn)。
結(jié)語(yǔ)
上述所列10個(gè)重磅仿制藥品種，纈沙坦片（華海）、醋酸加尼瑞克注射液（正大天晴）、苯磺順阿曲庫(kù)銨注射液（恒瑞）、注射用鹽酸苯達(dá)莫司?。ㄏ嚷晼|元/正大天晴）、白蛋白紫杉醇注射液（石藥/恒瑞）、替格瑞洛片（信立泰）、富馬酸喹硫平緩釋片（佛山德瑞可）、他達(dá)拉非片（長(zhǎng)春海悅）、鹽酸莫西沙星片（萬(wàn)生藥業(yè)）、鹽酸普拉克索片（京新藥業(yè)），如果順利在2018年獲批，將會(huì)對(duì)現(xiàn)有藥品市場(chǎng)格局產(chǎn)生重大影響，也為公司業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)注入新動(dòng)力。
除此之外，還有一些“國(guó)內(nèi)外共線，已在國(guó)外上市，申請(qǐng)國(guó)內(nèi)上市”的仿制藥特別值得關(guān)注，比如安必生的孟魯司特鈉咀嚼片、華海的鹽酸度洛西汀腸溶膠囊、石藥的鹽酸二甲雙胍片，這些經(jīng)典大品種如果獲批，將帶著“通過(guò)一致性評(píng)價(jià)”的光環(huán)沖擊國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。
責(zé)任編輯：露兒
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