近期，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)小分子多靶點(diǎn)的受體酪氨酸激酶抑制劑鹽酸安羅替尼膠囊（?？删S）上市，用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。鹽酸安羅替尼膠囊屬于我國(guó)自主研發(fā)的創(chuàng)新藥，通過(guò)優(yōu)先審評(píng)審批程序獲準(zhǔn)上市。

優(yōu)先審評(píng)上市沖刺

從2017年4月正大天晴提交鹽酸安洛替尼膠囊的生產(chǎn)申請(qǐng)到其獲批，用時(shí)一年，廣受行業(yè)關(guān)注。

當(dāng)然，這不是第一個(gè)獲益于優(yōu)先審評(píng)通道的產(chǎn)品。默沙東的9價(jià)HPV疫苗從申請(qǐng)到獲批上市只用了8天時(shí)間，其優(yōu)先審評(píng)流程推進(jìn)迅速，刷新了記錄。

4月20日默沙東9價(jià)HPV疫苗遞交新藥申請(qǐng)，三天后被CDE納入第28批優(yōu)先審評(píng)目錄，28日CDE批準(zhǔn)有條件上市。次月，首個(gè)九價(jià)HPV疫苗增補(bǔ)采購(gòu)就落地海南。5月10日，海南省公共資源交易中心發(fā)出通知，海南省疾控中心將其增補(bǔ)入圍采購(gòu)，并要求其生產(chǎn)企業(yè)默沙東的代理商智飛生物于第二天進(jìn)行價(jià)格談判。5月11日，價(jià)格談判結(jié)果出爐。九價(jià)HPV疫苗（兩個(gè)包裝）每支1298元。

顯然，優(yōu)先審評(píng)制度落地所帶來(lái)的成績(jī)逐漸顯現(xiàn)。2016年年初發(fā)布的《關(guān)于解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見(jiàn)》，標(biāo)志著優(yōu)先審評(píng)制度在國(guó)內(nèi)正式落地。2017年10月，國(guó)務(wù)院辦公廳正式印發(fā)了《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》，再次提到要加快審評(píng)審批。

兩年過(guò)去，截止發(fā)稿，CDE共發(fā)布了28批納入優(yōu)先審評(píng)程序藥品注冊(cè)申請(qǐng)的名單，鹽酸安羅替尼膠囊和9價(jià)HPV疫苗均在其中。9價(jià)HPV疫苗優(yōu)先審評(píng)的理由為具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)，而鹽酸安羅替尼膠囊也同樣是和現(xiàn)有治療手段相比，具有明顯治療優(yōu)勢(shì)。

細(xì)看國(guó)內(nèi)外肺癌市場(chǎng)

過(guò)去幾年里，全球肺癌治療取得了重大進(jìn)展，新的靶向治療藥物不斷問(wèn)世，給肺癌治療帶來(lái)飛躍性的進(jìn)步?？鐕?guó)藥企巨頭也對(duì)中國(guó)龐大的肺癌治療市場(chǎng)覬覦已久，面對(duì)國(guó)外重磅藥物的市場(chǎng)沖擊，國(guó)內(nèi)企業(yè)應(yīng)思考如何應(yīng)對(duì)，以便快速進(jìn)入市場(chǎng)，搶占肺癌高端市場(chǎng)份額。

根據(jù)2018年美國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，肺癌是惡性腫瘤中發(fā)病率第二、致死率第一的癌癥，是人類生命健康不容忽視的一大殺手。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）作為肺癌最常見(jiàn)的類型，約占肺癌患者的85%左右。據(jù)世界衛(wèi)生組織的報(bào)告，全球每年新發(fā)肺癌患者180萬(wàn)，死亡人數(shù)160萬(wàn)。

國(guó)際市場(chǎng)PD-1抗體助力

據(jù)全球暢銷藥數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2017年，國(guó)外已上市7個(gè)單抗類藥物銷售額分別是：羅氏的貝伐珠單抗71.41億美元、百時(shí)美施貴寶的納武單抗57.67億美元、默沙東的派姆單抗38.09億美元、百時(shí)美施貴寶的伊匹木單抗12.44億美元、禮來(lái)的雷莫蘆單抗7.58億美元、羅氏的Tecentriq銷售額4.77億美元、阿斯利康的Imfinzi銷售額0.19億美元。以上7個(gè)產(chǎn)品銷售額合計(jì)高達(dá)192億美元，其中增長(zhǎng)較快的兩個(gè)產(chǎn)品是：百時(shí)美施貴寶的Opdivo（納武單抗）和默沙東的Keytruda（派姆單抗） 。

國(guó)外已上市替尼類藥物銷售額分別是：阿斯利康的奧希替尼9.55億美元、羅氏的厄洛替尼8.91億美元、輝瑞的克唑替尼5.95億美元、阿斯利康的吉非替尼5.27億美元、羅氏的艾樂(lè)替尼3.62億美元。以上產(chǎn)品增長(zhǎng)較快的產(chǎn)品是阿斯利康的Tagrisso （奧希替尼）。

2017年，全球肺癌靶向藥物銷售額已近240億美元。默沙東的PD-1抗體Keytrud作為單方已經(jīng)獲得PD-L1>50%的一線肺癌標(biāo)簽，這大約涵蓋25%的患者。2018年4月，默沙東宣布Keytruda在一項(xiàng)三期臨床中期分析顯示比鉑類化療藥物顯著改善PD-L1>1%患者生存期，這個(gè)人群如果進(jìn)入標(biāo)簽則可把Keytruda一線適用人群增加到70%，將進(jìn)一步鞏固默沙東Keytruda在肺癌這個(gè)最重要市場(chǎng)的霸主地位。

國(guó)內(nèi)市場(chǎng)新品表現(xiàn)不俗

據(jù)國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2017年，國(guó)內(nèi)已上市單抗類藥物羅氏的貝伐珠單抗銷售額5.7億元，較同期增長(zhǎng)30.90%，該產(chǎn)品自上市以來(lái)一直保持較快增長(zhǎng)。

國(guó)內(nèi)已上市替尼類藥物有6個(gè)，樣本醫(yī)院用藥金額：阿斯利康與齊魯?shù)募翘婺徜N售額4.19億元；貝達(dá)?？颂婺徜N售額2.98億元；輝瑞克唑替尼銷售額9816萬(wàn)元；羅氏厄洛替尼銷售額9643萬(wàn)元；阿斯利康奧希替尼銷售額918萬(wàn)元；勃林格殷格翰阿法替尼銷售額16萬(wàn)元。

2017年，國(guó)外肺癌重磅藥陸續(xù)登陸國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，分別是阿斯利康的奧希替尼和勃林格殷格翰的阿法替尼。未來(lái)奧希替尼、阿法替尼將是我國(guó)肺癌靶向藥市場(chǎng)潛在重磅藥物。

奧希替尼由阿斯利康研發(fā)，于2015年11月獲得FDA上市批準(zhǔn)，2017年3月獲得原CFDA上市批準(zhǔn)，創(chuàng)下了2007年化藥注冊(cè)分類實(shí)施后進(jìn)口藥在中國(guó)上市最快速度記錄。奧希替尼在中國(guó)肺癌市場(chǎng)將成為?？颂婺岬挠辛Ω?jìng)爭(zhēng)對(duì)手。

阿法替尼由勃林格殷格翰研發(fā)，2013年7月獲得FDA批準(zhǔn)上市，2017年2月獲得原CFDA批準(zhǔn)上市，商品名為“吉泰瑞”。阿法替尼是全球首個(gè)上市的酪氨酸激酶（TKI）受體ErbB家族不可逆的抑制劑，用于一線治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，與目前國(guó)內(nèi)已上市的第一代EGFR-TKIs相比具有明顯的臨床優(yōu)勢(shì)。2017年該產(chǎn)品新進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，市場(chǎng)份額較小，正處于市場(chǎng)導(dǎo)入期，未來(lái)在中國(guó)肺癌市場(chǎng)將會(huì)有不俗的表現(xiàn)。

?？颂婺岣?jìng)爭(zhēng)加劇

埃克替尼由貝達(dá)藥業(yè)研發(fā)，是我國(guó)第一個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗癌藥，于2011年6月獲得原CFDA批準(zhǔn)上市，商品名為“凱美納”。?？颂婺崾且环N表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶（EGFR-TKI）抑制劑，適用于表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）具有敏感基因突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的一線治療。

2016年5月，貝達(dá)藥業(yè)參與國(guó)家藥品價(jià)格談判并達(dá)成一致，將埃克替尼納入首批醫(yī)保談判目錄，大幅降價(jià)逾54%，達(dá)到以價(jià)換量的目的。據(jù)該公司2017年財(cái)報(bào)，?？颂婺岜患{入國(guó)家醫(yī)保目錄后，全年銷售額為10.26億元，銷售額同比增長(zhǎng)超過(guò)40%，目前該產(chǎn)品已成為國(guó)內(nèi)肺癌靶向藥物市場(chǎng)的領(lǐng)導(dǎo)者。

埃克替尼、吉非替尼與厄洛替尼同為EGFR-TKI抑制劑類藥物，吉非替尼與厄洛替尼專利均已到期。2017年，齊魯制藥國(guó)產(chǎn)首仿藥吉非替尼率先上市，且其價(jià)格較原研產(chǎn)品具有較大優(yōu)勢(shì)。

目前國(guó)內(nèi)至少25家公司在申請(qǐng)仿制吉非替尼，而其中6家已提交上市申請(qǐng)。這意味著更多仿制藥將在不久后迅速進(jìn)入市場(chǎng)，未來(lái)競(jìng)爭(zhēng)愈加激烈。還有至少28家公司在申請(qǐng)仿制厄洛替尼，其中不乏恒瑞醫(yī)藥、羅欣藥業(yè)、先聲藥業(yè)等實(shí)力較強(qiáng)的企業(yè)。2018年，貝達(dá)藥業(yè)的主打產(chǎn)品埃克替尼面臨的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境將進(jìn)一步加劇。

吉非替尼鋒芒初露

吉非替尼由阿斯利康研發(fā)，2003年5月獲FDA批準(zhǔn)上市，2004年12月獲得原CFDA批準(zhǔn)，商品名為“易瑞沙”。吉非替尼是首個(gè)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）酪氨酸激酶選擇性抑制劑，適用于單藥繼續(xù)治療鉑類和多西他賽化療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。

吉非替尼在中國(guó)的結(jié)構(gòu)專利已于2016年4月到期，2016年12月，齊魯制藥吉非替尼獲得原CFDA批準(zhǔn)上市，商品名為“伊瑞可”。由于專利到期，阿斯利康吉非替尼在全球銷售額連年下降。2017年該產(chǎn)品已納入國(guó)家醫(yī)保目錄，說(shuō)明吉非替尼在非小細(xì)胞肺癌治療中的價(jià)值，并得到國(guó)內(nèi)該領(lǐng)域?qū)＜业母叨日J(rèn)可，未來(lái)中國(guó)市場(chǎng)的可及性將會(huì)大大增加。

目前吉非替尼已被各大指南推薦，從二、三線藥物成功進(jìn)軍一線藥物，包括正在進(jìn)行的聯(lián)合治療研究也不斷取得進(jìn)展?？梢?jiàn)，隨著研究的進(jìn)一步深入，吉非替尼的價(jià)值被真正挖掘出來(lái)，市場(chǎng)地位也會(huì)逐漸提升。

目前國(guó)內(nèi)吉非替尼市場(chǎng)上，阿斯利康與齊魯制藥同臺(tái)競(jìng)爭(zhēng)。齊魯吉非替尼首家上市，成功打破國(guó)外醫(yī)藥巨頭長(zhǎng)期獨(dú)家壟斷局面，開(kāi)啟了國(guó)內(nèi)非小細(xì)胞肺癌靶向治療的平價(jià)時(shí)代。2017年，齊魯制藥的產(chǎn)品已快速切入市場(chǎng)，且增長(zhǎng)迅猛。據(jù)悉，齊魯制藥吉非替尼已經(jīng)通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)，國(guó)內(nèi)優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品具備很大的替代進(jìn)口的提升空間，有望實(shí)現(xiàn)加速增長(zhǎng)。

結(jié)語(yǔ)>>>

近年來(lái)，全球癌癥靶向治療得到了非常大的發(fā)展，我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)也在紛紛布局靶向藥物，但與歐美發(fā)達(dá)國(guó)家相比還有較大的差距。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)企業(yè)也在不斷奮起直追，這不但表現(xiàn)在患者市場(chǎng)認(rèn)可層面，還表現(xiàn)在國(guó)家對(duì)該類藥物的重視上，目前已有多個(gè)癌癥靶向藥物被納入我國(guó)醫(yī)保目錄，顯示了政策層面對(duì)癌癥靶向藥物的重視。