自美國停用雷尼替丁后，歐盟也宣布全面停用 　　

繼美國后，歐盟全面停用雷尼替丁 　　

4月30日，歐洲藥品管理局EMA發(fā)布文件，EMA人藥委員會（CHMP）建議停用所有歐盟境內(nèi)的雷尼替丁藥品，因為出現(xiàn)低水平的NDMA雜質(zhì)。 　

根據(jù)動物研究，NDMA被歸類為可能的人類致癌物（一種可能導致癌癥的物質(zhì)）。它存在于某些食品和水的供應中，如果攝入極低的水平，則不會造成傷害。 　　

現(xiàn)有安全性數(shù)據(jù)并未顯示雷尼替丁增加了患癌風險，所有可能的風險都非常低。但在幾種雷尼替丁藥品中都已發(fā)現(xiàn)NDMA超出了可接受水平，而該雜質(zhì)的來源尚未可知。 　　

文件顯示，許多雷尼替丁藥物已經(jīng)幾個月沒有在歐盟上市了，這是因為其在進行EMA審查時美國家部門已將其作為預防措施進行了召回。 　　

EMA也同時提出了取消雷尼替丁暫停使用的條件，包括要求公司提交更多的數(shù)據(jù)。 　　

自2018年以來，在大量藥品中檢出了NDMA和類似化合物，EU監(jiān)管機構(gòu)采取了措施尋找這些雜質(zhì)的可能來源，并為生產(chǎn)商設(shè)置了嚴格的新要求。 　　

此次NDMA的風波再次升級——繼美國FDA要求所有雷尼替丁產(chǎn)品撤市后的30天，歐盟也要求全面禁止使用雷尼替丁藥物。 　　

4月1日，美國FDA在公告中要求，生產(chǎn)商從市場上立即撤回所有處方和OTC雷尼替丁藥品——這是對雷尼替丁藥品中污染物亞硝胺雜質(zhì)（NDMA）持續(xù)調(diào)查后采取的最新措施。 　　

原因在于FDA已確定有些雷尼替丁產(chǎn)品如果存貯在高于室溫的環(huán)境，其中的雜質(zhì)會隨存儲時間而增加，并且導致消費者暴露于不可接受的雜質(zhì)水平中。 　　

由于此次美國食藥監(jiān)局要求的是全面且立刻的召回，之后，美國市場上將不會有新的或舊的處方或非處方用途的雷尼替丁產(chǎn)品。 　　

據(jù)不完全統(tǒng)計，目前諾華、GSK、賽諾菲、梯瓦、瑞迪博士等多家藥企已經(jīng)對雷尼替丁進行召回。 　　

多地藥監(jiān)局，曾做出行動 　　

一周前，美國FDA官網(wǎng)更新，美國知名仿制藥企Amneal，自愿召回尼扎替丁。聲明顯示，由于N-亞硝基二甲胺（NDMA）雜質(zhì)的潛在水平高于FDA制定的水平，因此在全國范圍內(nèi)自愿召回尼扎替丁口服溶液15mg /mL。 　　

據(jù)國外生物醫(yī)藥媒體Fierce Pharma 報道，去年因為擔心類似的NDMA污染，自全國范圍內(nèi)召雷尼替丁后，流行的抗酸劑尼扎替丁就備受爭議。 　　

事實上，已有美國、加拿大、韓國、印度和意大利的藥品監(jiān)管機構(gòu)對NDMA雜質(zhì)問題表態(tài)。

2019年12月，我國藥典委發(fā)布公示，對雷尼替丁相關(guān)的藥品標準進行了修訂，擬增加了NDMA雜質(zhì)控制。 　　

2019年，F(xiàn)DA通過一項實驗室測試發(fā)現(xiàn)雷尼替丁產(chǎn)品含有NDMA的雜質(zhì)污染，不過因為雷尼替丁藥品中的NDMA含量較低，該機構(gòu)選擇了繼續(xù)進行調(diào)查。 　　

同年10月，韓國監(jiān)管機構(gòu)表示，繼美國FDA9月13日宣布在雷尼替丁藥物中檢測到含有低量的NDMA雜質(zhì)后，MFDS已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了7種雷尼替丁原料中的NDMA含量超標。 　　

同月，賽諾菲自愿從美國和加拿大藥房召回其雷尼替丁產(chǎn)品，同時從包括CVS、Walgreens和Rite Aid在內(nèi)的多家藥房零售商平臺撤回該藥物。此外，葛蘭素史克和諾華也召回或停止了雷尼替丁片劑的生產(chǎn)。 　　

此外，據(jù)外媒報道，應加拿大衛(wèi)生部的要求，在加拿大銷售雷尼替丁產(chǎn)品的公司已停止任何進一步的分銷，直到提供證據(jù)證明他們所含的NDMA含量不超過可接受的水平為止。 　　

再往前看，NDMA風波，早在2018年就已經(jīng)出現(xiàn)。 　　

2018年，由于在纈沙坦的原料藥中被發(fā)現(xiàn)并且長期使用可能導致癌癥風險增加，進而導致全球22個國家和地區(qū)召回已上市的各種沙坦類藥物。 　　

雷尼替丁，涉及一批企業(yè) 　　

資料顯示，雷尼替丁已經(jīng)上市四十年之久，雄踞全球“重磅炸彈”地位：早在1986年，雷尼替丁成為世界上銷售業(yè)績最大的藥物，是第一個銷售超過10億美元的重磅炸彈，同時也是制藥史上第一個累計銷售額達500億美元的藥物。 　　

公開資料顯示，雷尼替丁最早是由約翰·布拉德肖所在的Allen &Hanburys有限公司的開發(fā)，該公司為葛蘭素史克的子公司，雷尼替丁于1981年10月率先在英國上市。原研公司為葛蘭素史克。 　　

雷尼替丁為強效組胺H2受體拮抗劑，能有效地抑制組胺、五肽胃泌素和氨甲酰膽堿刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃酶活性。 　　

我國消化性潰瘍治療市場上的H2受體拮抗劑主要有羅沙替丁、拉呋替丁、法莫替丁、西咪替丁、尼扎替丁和雷尼替丁6個產(chǎn)品；而雷尼替丁在醫(yī)院、尤其是基層醫(yī)院屬于常用的抑酸類藥物。 　　

在國家藥監(jiān)局官網(wǎng)查詢發(fā)現(xiàn)，以“雷尼替丁”為關(guān)鍵詞查詢，共有579條批準文號，足以證明涉及企業(yè)之多。 　　

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2015-2019年中國公立醫(yī)院終端市場，雷尼替丁一直處于穩(wěn)步上升趨勢，尤其是2019年，增長率達到22%。