世界衛(wèi)生組織于近期公開表示，此次新冠肺炎疫情是“百年一遇的健康危機”，其影響甚至將持續(xù)幾十年，需要有長期應(yīng)對措施。面對新冠疫情，藥物與疫苗研發(fā)成為與疾病斗爭、拯救生命的有效關(guān)鍵手段。堅持“以患者為中心”的醫(yī)藥行業(yè)準則，以RDPAC會員為代表的具備創(chuàng)新研發(fā)能力的跨國制藥企業(yè)正在積極推進新冠藥物及疫苗研發(fā)，為應(yīng)對此次全球危機尋求解決方案。在2020年6月至7月期間，有12家RDPAC會員企業(yè)發(fā)布了其在抗疫研發(fā)方面取得的最新進展，具體內(nèi)容如下。(以下內(nèi)容均來自官方公開信息，按RDPAC會員公司英文名稱首字母排序)

艾伯維

6月5日，艾伯維、和鉑醫(yī)藥、烏得勒支大學及伊拉斯姆斯大學醫(yī)學中心聯(lián)合宣布達成一項新型抗體療法的共同開發(fā)合作，該抗體將用于預(yù)防和治療新型冠狀病毒肺炎。此次合作開發(fā)的全人源、47D11中和抗體由烏得勒支大學、伊拉斯姆斯大學醫(yī)學中心及和鉑醫(yī)藥共同發(fā)現(xiàn)?！蹲匀煌ㄓ崱冯s志于5月4日發(fā)表了關(guān)于該抗體的研究論文，論文指出，該抗體靶向冠狀病毒的刺突蛋白的保守區(qū)域。在細胞培養(yǎng)研究中發(fā)現(xiàn)，該抗體可阻斷SARS-CoV-2和第二種冠狀病毒SARS-CoV的感染。該抗體為全人源抗體，旨在促進其開發(fā)并將免疫相關(guān)的副作用降至最低。

依據(jù)合作內(nèi)容，艾伯維將通過前期研究全力支持烏得勒支大學、伊拉斯姆斯大學醫(yī)學中心及和鉑醫(yī)藥，同時為后期臨床前和臨床開發(fā)工作做好準備。艾伯維也將有機會獲得三方獨家許可的抗體用于治療性臨床開發(fā)和全球商業(yè)推廣。

安進

為加速開發(fā)創(chuàng)新療法用于預(yù)防或治療新冠肺炎，安進正優(yōu)先開發(fā)針對新冠病毒刺突蛋白受體結(jié)合域的互補治療性抗體;公司也可以評估并采用由Adaptive Biotechnologies公司選取的候選抗體。

阿斯利康

7月20日，阿斯利康正式公布了由牛津大學牽頭，正在進行中的I期/II期COV001臨床試驗的中期結(jié)果。該試驗結(jié)果顯示，在所有接受評估的受試者中，新冠病毒疫苗AZD1222可以耐受并產(chǎn)生針對SARS-CoV-2病毒的強大免疫應(yīng)答。

COV001是一項盲法、多中心、隨機對照的I/II期臨床試驗，共有1077名年齡在18-55歲之間的健康成年受試者參與。該試驗評估了AZD1222單次給藥與對照流行性腦脊髓膜炎疫苗MenACWY的作用。此外，10名受試者還相隔一個月接受了兩次AZD1222給藥。發(fā)表在《柳葉刀》上的研究結(jié)果證實，AZD1222單次給藥導致95%的受試者在注射后一個月體內(nèi)的SARS-CoV-2病毒刺突蛋白抗體增加了四倍。所有參與者注射后誘導的T細胞反應(yīng)，在第14天達到峰值，并在注射后維持兩個月。該試驗共同作者，牛津大學疫苗試驗首席研究員Andrew Pollard表示，該疫苗的I期/II期中期數(shù)據(jù)表明，該疫苗不會引起任何意外反應(yīng)，并且與之前該類型的疫苗有相似的安全性。

I/II期晚期臨床試驗?zāi)壳罢谟臀骱湍戏沁M行，并將在美國開始。試驗將確定疫苗對COVID-19疾病的保護程度，并衡量不同年齡范圍和劑量下的安全性和免疫應(yīng)答。

衛(wèi)材

7月1日，全球適應(yīng)性研究聯(lián)盟、匹茲堡大學醫(yī)學中心(UPMC)和衛(wèi)材進行合作，衛(wèi)材于近日宣布將加入REMAP-COVID計劃，該計劃旨在盡可能安全、快速、有效地確定COVID-19的潛在治療方案，為REMAP-CAP(一項針對社區(qū)獲得性肺炎的隨機、嵌入式、多因素、自適應(yīng)平臺試驗)的一項附屬研究，用于檢驗針對COVID-19住院患者治療的多種干預(yù)措施。

REMAP- COVID計劃已將衛(wèi)材的TLR4拮抗劑依立托侖選為在中度患者群體中進行評估的首個研究性免疫調(diào)節(jié)療法。該試驗將在多醫(yī)院UPMC醫(yī)療系統(tǒng)和美國其他醫(yī)療中心進行。包括日本在內(nèi)整個試驗網(wǎng)絡(luò)中的其他全球中心將緊隨其后。此前，在一項研究敗血癥的大規(guī)模3期隨機試驗中，已證明依立托倫的安全性，其目的是抑制各種促炎介質(zhì)的過度產(chǎn)生和釋放(“細胞因子風暴”)，以保護COVID-19患者的肺部和其他器官免受損害。

禮來

1、6月8日，禮來宣布，合作方君實生物在一期臨床試驗中已完成首例健康受試者JS016的給藥，用于研究該中和抗體在抗擊COVID-19中的潛在療效。

JS016是禮來與君實生物共同進行臨床開發(fā)的一款重組全人源單克隆中和抗體，由君實生物主導該藥物在大中華區(qū)的開發(fā)，禮來擁有大中華區(qū)以外地區(qū)進行產(chǎn)品臨床開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨占許可，并將于近期在美國啟動該藥物一期臨床試驗的人體試驗。該藥物的兩項一期臨床試驗旨在評估JS016在用于未被確診COVID-19的健康受試者時的安全性、耐受性、藥代動力學以及免疫原性。

禮來正計劃針對單個藥物療法以及多個抗體組合(常被稱為“雞尾酒療法”)開展一項臨床開發(fā)項目，借此了解對于患者何種治療方式最具有效性和耐受性。這些雞尾酒療法不僅包含JS016、LY-CoV555兩款中和抗體，還包括其他正在臨床試驗前開發(fā)階段的抗體。

2、6月15日，禮來宣布針對口服JAK1/JAK2抑制劑艾樂明(巴瑞替尼片)用于COVID-19成人住院患者的有效性和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照三期臨床試驗，其首位患者已經(jīng)入組。禮來將針對該三期臨床試驗入組400名患者，研究數(shù)據(jù)預(yù)計將在未來數(shù)月出爐。這項試驗研究將在美國、歐洲以及拉丁美洲開展，入組SARS-CoV-2病毒感染的住院患者，且在入組時需符合至少有一項炎癥指標升高但暫不需要使用有創(chuàng)機械通氣。

吉利德科學

1、美國時間6月17日，吉利德科學宣布，通過與FDA的緊密協(xié)作，吉利德已經(jīng)設(shè)計并即將開始入組一項開放標簽、單臂2/3期臨床試驗，以評估瑞德西韋的安全性、耐受性、藥物代謝動力學和有效性。試驗將治療大約50名中度至重癥新型冠狀病毒肺炎的兒科患者，涵蓋新生兒到青少年。這項重要的試驗將在美國和歐洲的超過30個中心進行。

2、6月22日，吉利德宣布將開始瑞德西韋吸入式制劑的試驗、探索與其他抗炎藥物的聯(lián)合療法、以及對易感人群(兒童、孕婦、晚期腎病患者等)的使用，以探索更早期用藥、醫(yī)院外更簡便的用藥可能。與此同時，與9家仿制藥生產(chǎn)商簽訂自愿授權(quán)協(xié)議，授權(quán)生產(chǎn)瑞德西韋，供應(yīng)127個中、低收入國家以及醫(yī)療資源面臨挑戰(zhàn)的國家和地區(qū)。

3、7月3日，吉利德科學宣布，歐盟委員會已經(jīng)授予Veklury(瑞德西韋)有條件上市許可，治療可導致新型冠狀病毒肺炎的病毒感染。在這項授權(quán)下，瑞德西韋可用于治療新型冠狀病毒肺炎的成年人和青少年(12歲及以上，體重至少40公斤)患者，且患者有肺炎癥狀，需要輔助供氧。目前，瑞德西韋已經(jīng)相繼在美國、日本、英國、歐盟、阿聯(lián)酋、印度和加拿大等41個國家和地區(qū)獲得不同形式的批準使用。

4、美國時間7月8日，吉利德科學宣布啟動針對瑞德西韋在研吸入劑型的1a期臨床研究，以評估其在健康志愿者中的安全性、耐受性和藥代動力學。根據(jù)目前的科學認知，上呼吸道是新型冠狀病毒肺炎在疾病早期最常見的病毒感染部位。用霧化吸入的溶液直接將瑞德西韋作用于感染的原發(fā)部位，可使非住院患者的用藥更有針對性和觸達性，并可能降低該藥物在體內(nèi)的全身性暴露。這項隨機、安慰劑對照試驗將在美國招募大約60名年齡在18-45歲的健康個體，以作為吸入藥物進一步臨床研究的基礎(chǔ)，尤其是對于病情尚未發(fā)展到需要住院治療的患者的研究。

5、7月10日，公布關(guān)于SIMPLE三期重癥試驗和真實世界中接受標準治療的新型冠狀病毒肺炎重癥患者回顧性隊列的對比分析。這項預(yù)先計劃的對比分析包括312名在SIMPLE三期重癥試驗中接受治療的患者和一個獨立的真實世界的回顧性隊列，隊列包含818名患者，他們具有相似的基線特征和疾病嚴重程度，在SIMPLE重癥試驗的同一時間接受了標準治療。在這項分析中，對比標準治療，瑞德西韋與加快臨床康復(fù)以及降低62%的死亡風險相關(guān)。

GSK

6月19日，三葉草生物制藥宣布已完成在研新冠病毒蛋白亞基疫苗候選物 “S-三聚體” 人體1期臨床試驗首批健康志愿者的接種。該款候選新冠疫苗將使用葛蘭素史克(GSK)的預(yù)防疾病大流行疫苗佐劑系統(tǒng)和Dynavax的CpG 1018佐劑進行評估。

預(yù)期將有150名健康志愿者(成年人和老年人)參加此1期臨床，預(yù)計到2020年8月將獲得安全性和免疫原性的初步結(jié)果。全球2b/3期疫苗有效性臨床研究已進入準備階段，將于2020年底之前啟動。

默克

5月27日，默克和美國德克薩斯州休斯頓的貝勒醫(yī)學院宣布進一步拓展目前正在進行的合作，推進新冠肺炎疫苗制造平臺，旨在加快進入第一階段臨床試驗。

默克與貝勒醫(yī)學院和德克薩斯州兒童醫(yī)院疫苗開發(fā)中心的研究人員合作，利用他們正在進行的血吸蟲病疫苗合作的關(guān)鍵經(jīng)驗，優(yōu)化生產(chǎn)工藝，推進兩個新冠肺炎候選疫苗的生產(chǎn)，包括預(yù)計將于今年晚些時候進入臨床試驗的CoV RBD219-N1候選疫苗。默克將幫助加快其大規(guī)模制造可持續(xù)性的推進。此次合作將專注于提高生產(chǎn)效率、產(chǎn)量、可靠性、放大性和成本效益。

默沙東

1、默沙東與IAVI合作開發(fā)的新冠肺炎疫苗，預(yù)計今年內(nèi)投入臨床試驗，候選疫苗將使用重組水皰性口炎病毒(rVSV)技術(shù)。

2、收購Themis Bioscience后，正在加速研發(fā)另一款利用麻疹病毒載體平臺開發(fā)的候選新冠疫苗，預(yù)計今年第三季度投入臨床試驗。

3、默沙東與Ridgeback Bio合作研發(fā)新冠肺炎口服抗病毒藥物EIDD-2801，1期研究結(jié)果已證明該化合物具有良好的耐受性，目前藥物正在進行二期臨床試驗。

(注：上述時間均為默沙東全球總部時間表)

輝瑞

1、7月13日，輝瑞和生物科技公司BioNTech宣布，雙方聯(lián)合開發(fā)的4款候選新冠疫苗中，BNT162b1和BNT162b2這兩款候選疫苗獲得FDA授予的快速通道資格。

2、7月27日，輝瑞和BioNTech宣布啟動基于mRNA的新冠候選疫苗BNT162b2全球第2/3階段安全性和有效性臨床研究。第2/3 階段研究將包括多達30000名年齡在18至85歲的參與者，預(yù)計在全球約120個地點展開。BNT162b2是一款編碼新冠病毒全長刺突蛋白的mRNA候選疫苗。若臨床成功，輝瑞和BioNTech 將最早在2020年10月尋求監(jiān)管審查，計劃到2020年底在全球提供多達1億劑，到2021年底供應(yīng)約13億劑。

羅氏

7月29日，羅氏宣布，雅美羅(托珠單抗)的III期COVACTA研究未達到改善新冠肺炎重癥成年住院患者臨床狀況的主要研究終點。此外，該研究包括第4周患者死亡率差異的關(guān)鍵次要研究終點也未達到;然而，接受雅美羅(托珠單抗)治療的患者在出院時間方面存在改善趨勢。COVACTA研究未發(fā)現(xiàn)任何新的安全性信號。試驗結(jié)果仍需進一步分析，以便充分理解所得數(shù)據(jù)。研究結(jié)果將會向同行評審期刊提交發(fā)表。

除COVACTA研究外，羅氏還啟動了多項臨床研究，進一步探索雅美羅(托珠單抗)作為新冠肺炎潛在治療方案的可行性，其中包括兩項III期臨床試驗REMDACTA研究和EMPACTA研究，以及一項II期MARIPOSA研究。此外，現(xiàn)階段一些關(guān)于雅美羅(托珠單抗)的研究者自發(fā)研究也正在開展。

強生/西安楊森

7月30日，強生宣布，臨床前研究發(fā)現(xiàn)旗下主要候選疫苗可預(yù)防新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)感染，此病毒可引發(fā)新型冠狀肺炎?！蹲匀弧冯s志發(fā)表的數(shù)據(jù)表明，試驗性腺病毒血清26型(Ad26)載體疫苗激發(fā)了強大的免疫應(yīng)答“中和抗體”，從而成功預(yù)防繼發(fā)感染，在臨床前研究中，為靈長類動物(NHPs)提供完全或者幾乎完全的保護，使其肺部免受病毒感染。依據(jù)這些有利的數(shù)據(jù)，Ad26載體重組候選疫苗在健康志愿者中的1/2a期首次人體臨床研究正在美國和比利時開展。該候選疫苗預(yù)計將在2020年9月開始3期臨床研究。

楊森新冠肺炎疫苗臨床試驗研究，包括1/2a期和3期臨床計劃，將在研究中同時評估Ad26.COV2.S單劑量和雙劑量方案。1/2a期臨床研究將評價Ad26.COV2.S疫苗的安全性、反應(yīng)原性(對疫苗接種的反應(yīng)，如腫脹或酸痛)和免疫原性。共計將有超過1000名健康成人受試者接種疫苗，年齡覆蓋18至55歲和65歲及以上的人群。公司還將在荷蘭、西班牙和德國進行2期研究，并且計劃在日本進行1/2a期研究。

據(jù)不完全統(tǒng)計，自疫情爆發(fā)以來，截至7月31日已有20家RDPAC會員企業(yè)公布了總共66項在抗擊新冠肺炎的創(chuàng)新研發(fā)上取得的進展，其中包括22項疫苗研發(fā)，29項藥品研發(fā)，7項關(guān)于血漿源性療法與單抗免疫療法新嘗試，以及2項關(guān)于新冠的流行病研究等。