通常做企業(yè)就是這樣的，開始做的時候不可能所有的細(xì)節(jié)都清楚，當(dāng)你看到總體方向是正確的時候你就可以進入了，你愿意做，就可以走在前面，一邊做一邊調(diào)整。等你明確看到什么都對的時候再進入，就已經(jīng)晚了?！?/p>

上個月，適逢綠葉制藥集團（下稱綠葉制藥）17年司慶。17年前，3個年輕人10萬元起家建立的小公司，現(xiàn)在已經(jīng)是國內(nèi)制藥工業(yè)百強企業(yè)。

“到2020年，綠葉制藥集團要成為全球100強的制藥公司。”綠葉制藥集團董事長兼總裁劉殿波很平靜地拋出了這句話。世界100強，這個目標(biāo)并不是今年設(shè)立的，劉殿波也并非第一次對外說。

只不過，隨著每一年公司銷售收入的增長、每一次資本運作帶來的資產(chǎn)加和、每一項新專利的獲批……劉殿波說這句話的時候越來越堅定，也越來越平靜?！　?/p>

做特別的藥　　

“差異化競爭是我們的出發(fā)點，差異化的同時降低風(fēng)險，確保可以拿到東西。”劉殿波總結(jié)，“微球、脂質(zhì)體、抗體，這些是我們的重點。”

事實上，這樣的研發(fā)戰(zhàn)略給綠葉制藥帶來了發(fā)展的動力。比如目前綠葉制藥的主打品種之一紫杉醇脂質(zhì)體，就是其中一項具有代表性的成果。 

紫杉醇自1992年被美國FDA批準(zhǔn)上市后，目前已是公認(rèn)的一線腫瘤化療藥。紫杉醇難溶于水，原研廠家施貴寶的做法是在注射劑中加入表面活性劑聚氧乙烯蓖麻油，以增加紫杉醇的水溶性。但該溶劑會引起多種毒副反應(yīng)，如變態(tài)反應(yīng)、中毒性腎損傷、神經(jīng)毒性、心臟血管毒性等。即使在紫杉醇注射給藥前預(yù)先注射皮質(zhì)醇類（如西塞米松）、苯海拉明和H受體拮抗劑（如西咪替丁、雷尼替丁等），仍不能有效、徹底地防止所有患者的毒副反應(yīng)，仍會導(dǎo)致部分患者在注射紫杉醇后發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。

綠葉制藥在國際上首創(chuàng)紫杉醇脂質(zhì)體新劑型，將難溶于水的紫杉醇包封在新型藥物載體——脂質(zhì)體磷脂雙分子層中，解決了紫杉醇的溶解性問題。與普通紫杉醇藥物相比，紫杉醇脂質(zhì)體從根本上革除了普通紫杉醇注射液必須使用的聚氧乙基代蓖麻油與無水乙醇混合溶媒，革除了超過敏反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險，并可不作預(yù)處理，這為臨床用藥提供了方便，使患者免除了大劑量使用激素產(chǎn)生的不良影響。

同時，由于脂質(zhì)體藥物獨特的藥代動力學(xué)特性，在體內(nèi)半衰期延長、血藥濃度波動小等因素，與紫杉醇注射液相比，紫杉醇脂質(zhì)體對血液系統(tǒng)、血壓和肝功能的影響更小，藥物毒副反應(yīng)更低。

“紫杉醇脂質(zhì)體是綠葉集團目前銷售額最大的一個單品，在國內(nèi)的銷售額超過了原研的紫杉醇注射劑品種的3倍。”劉殿波頗為自豪地表示。

同類型的還有微球技術(shù)。微球技術(shù)的研發(fā)，綠葉制藥已經(jīng)做了整整10年，也是綠葉制藥一個有特色、在國際上有競爭力的研究領(lǐng)域。綠葉制藥首先把微球技術(shù)應(yīng)用于神經(jīng)退行性疾病上，開發(fā)長效緩釋技術(shù)，希望能實現(xiàn)緩釋技術(shù)治療帕金森病、老年癡呆癥的夢想，這在國際上也是首例。

“我們做特別的藥。”劉殿波總結(jié)說?！　?/p>

學(xué)會權(quán)衡風(fēng)險　　

“我們都知道做新藥研發(fā)屬于高投入高風(fēng)險，但是我認(rèn)為，生物仿制藥屬于高投入低風(fēng)險，這種藥的技術(shù)壁壘比較高，研發(fā)周期也比較長，相對風(fēng)險卻比較低。”劉殿波說，“我們需要權(quán)衡，權(quán)衡我們?yōu)槭裁匆M來、權(quán)衡是否能成功、權(quán)衡如何才能最有效率，這需要根據(jù)企業(yè)的實際情況進行自我判斷。” 

和中國大多數(shù)制藥企業(yè)一樣，綠葉制藥在創(chuàng)立初期扮演著仿制加工生產(chǎn)商的角色。然而，當(dāng)1997年綠葉制藥產(chǎn)值首次突破1億元，實現(xiàn)利稅2000萬元后，1998年綠葉制藥果斷地開始成立研究開發(fā)中心，開始天然藥物的自主研發(fā)，此后一發(fā)不可收拾——

2000年開始建設(shè)新型制劑研究平臺，進行長效緩控釋技術(shù)研究；2002年與煙臺大學(xué)共建藥學(xué)院，形成實質(zhì)性的產(chǎn)學(xué)研結(jié)合及人才培養(yǎng)的應(yīng)用基礎(chǔ)研究平臺；2009年藥物安全評價中心獲SFDA GLP認(rèn)證；2010年科技部批準(zhǔn)公司建設(shè)長效緩控釋及靶向技術(shù)國家重點實驗室，每年用于研究開發(fā)的投入約占公司業(yè)務(wù)總收入的10％。

綠葉制藥現(xiàn)在擁有一支由300名專業(yè)人員組成的研究團隊，其中博士52人，可以獨立完成各項臨床前研究，包括藥學(xué)研究、藥理研究、藥品安全評測和臨床試驗等。截至目前，綠葉制藥擁有國內(nèi)專利441項，已授權(quán)191項；國際專利20項，已授權(quán)12項；多個產(chǎn)品在研，并有部分進入臨床試驗階段。

不得不說，在當(dāng)時的大背景下，將公司定位于研發(fā)是個頗富有理想主義色彩的舉動。藥物研發(fā)高投入、高風(fēng)險、長周期、低產(chǎn)出的特點，很容易將公司拖垮。

“通常做企業(yè)就是這樣的，開始做的時候不可能所有的細(xì)節(jié)都清楚，當(dāng)你看到總體方向是正確的時候你就可以進入了，你愿意做，就可以走在前面，一邊做一邊調(diào)整。等你明確看到什么都對的時候再進入，就已經(jīng)晚了。”劉殿波說，“我們選擇投入高、時間長、有技術(shù)難度，但風(fēng)險相對較低的研發(fā)。”

國內(nèi)目前的政策鼓勵首仿，沒有在國內(nèi)上市的生物仿制藥，在國內(nèi)報批是按照一類新藥進行的，劉殿波認(rèn)為這對企業(yè)是很好的機會?！　?/p>

下一產(chǎn)品線梯隊　　

“綠葉制藥的研發(fā)、產(chǎn)品線整合等都主要圍繞著幾個領(lǐng)域：天然藥物、新型制劑以及生物技術(shù)產(chǎn)品這些特別的藥物。”劉殿波規(guī)劃的企業(yè)戰(zhàn)略圖譜很是清晰，“生物藥這一塊是一定要走的，并且是綠葉制藥集團未來10年一個很重要的業(yè)務(wù)領(lǐng)域。”

2008年，全球前百名暢銷藥品中生物藥所占份額約為28%，其中單克隆抗體市場是增長速度最快的一部分。2009年，全球生物藥市場達(dá)到1400多億美元，占整個醫(yī)藥市場的份額約16.8%；同年全球15大暢銷藥物中，抗體藥物占了3個，并且排名仍在上升之中。

抗體藥物也是綠葉制藥最為關(guān)注的部分。據(jù)分析，中國抗體藥物還剛剛起步，銷售額占全部生物技術(shù)藥物的1.7%，遠(yuǎn)低于全球平均水平，但這也預(yù)示著其發(fā)展?jié)摿薮?。截?009年底，國內(nèi)批準(zhǔn)臨床試驗研究的抗體藥物共有21種，申報但未進入臨床階段的抗體藥物有118種。如繼續(xù)保持50%以上的強勁增長勢頭，我國抗體藥市場突破百億指日可待。

“抗體藥物這個領(lǐng)域，毫無疑問是未來10年、20年治療疾病的一個方向。國內(nèi)市場目前正處于混戰(zhàn)階段，此后研發(fā)能力差的公司將會逐漸消失。”劉殿波分析，國內(nèi)第一代鼠源單克隆抗體基本退市，目前占最主流的是半合成單抗和人源化單抗，而第三代全人單抗在中國仍以國外原研產(chǎn)品為主。

劉殿波的想法很直接也很實際：“目前我們的研發(fā)也許不是很強，花數(shù)百億從頭開始并不現(xiàn)實，但是我們可以從生物仿制藥開始。今后幾年將有一大批生物仿制藥專利到期，由于生物制藥本身的技術(shù)門檻高、投入大以及審批嚴(yán)格，并不會像化學(xué)藥那樣，專利到期后市場上立刻有大批仿制藥爆發(fā)。”

2010年，綠葉制藥收購了新加坡一家生物公司A-bio，這家公司做生物藥合同定制加工（CMO）已經(jīng)有7年經(jīng)驗，曾為包括GSK在內(nèi)的多家跨國公司提供生物藥物的CMO服務(wù)，并擁有1條符合cGMP標(biāo)準(zhǔn)的中試生產(chǎn)線，可以運行500L的生物反應(yīng)器哺乳動物細(xì)胞規(guī)?；囵B(yǎng)技術(shù)、昆蟲細(xì)胞表達(dá)技術(shù)和治療性融合蛋白表達(dá)技術(shù)。

對于劉殿波來說，收購A-bio，將有助于集團快速獲得具有國際水平的生物技術(shù)專業(yè)人才，大大縮短綠葉制藥集團在生物技術(shù)研發(fā)的時間，這也是綠葉制藥集團國際化的重要戰(zhàn)略布局。A-bio現(xiàn)在是綠葉制藥集團的生物技術(shù)研發(fā)中心，目前已經(jīng)有幾個項目在運行中。

這些年的實踐，讓劉殿波更加堅定了以研發(fā)為驅(qū)動的公司發(fā)展理念：未來5年左右的時間，在生物藥領(lǐng)域即可以有系列產(chǎn)品出現(xiàn)，并且至少有1個以上的產(chǎn)品可能完成在美國的臨床研究，爭取在發(fā)達(dá)國家上市。

“總之，差異化競爭是我們的出發(fā)點，也是我們可持續(xù)成長的關(guān)鍵。”劉殿波最后總結(jié)道。