繼今年1月獲得FDA批準之后，百時美施貴寶（BMS）艾滋病復方新藥Evotaz近日再獲歐盟批準，聯(lián)合其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，用于HIV-1成人感染者的治療，幫助患者實現(xiàn)長期病毒學抑制。

Evotaz（atazanavir/cobicistat，300mg/150mg）是一種每日口服一次的復方單片，其中atazanavir（阿扎那韋，商品名：Reyataz）是一種蛋白酶抑制劑。cobicistat（商品名Tybost）則是由吉利德（Gilead）開發(fā)的一種藥物動力學增強劑，于2013年9月獲歐盟批準，可提高特定HIV-1藥物的血藥濃度，使藥物更加有效。Evotaz將為HIV-1感染者提供一種單一片劑選擇，消除了服用Reyataz的同時需另服藥效增強劑的必要性。

Reyataz（atazanavir，阿扎那韋）于2003年上市，聯(lián)合低劑量藥代動力學增強劑ritonavir（利托那韋）及其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，用于HIV-1感染者的治療。

Evotaz的獲批，是基于III期Study 114研究的數(shù)據(jù)，該研究是一項隨機雙盲研究（n=692），分別將Evotaz（atazanavir/cobicistat，300mg/150mg，n=344）與atazanavir/ritonavir（300mg/100mg，n=348）復方聯(lián)合恩曲他濱/替諾福韋用于初治HIV-1成人感染者的治療。數(shù)據(jù)顯示，在48周時，Evotaz治療組實現(xiàn)病毒學成功（HIV-1 RNA水平＜50拷貝/毫升）比例為85%，病毒學失敗率（HIV-1 RNA≥50拷貝/毫升）為6%；atazanavir/ritonavir治療組成功率為87%，失敗率為4%。在144周時，Evotaz治療組病毒學成功率和失敗率分別為72%和8%，atazanavir/ritonavir治療組分別為74%和5%。

病毒學失敗發(fā)生于藥物無法完全抑制病毒時，部分原因可能是耐藥所致。目前關(guān)于對Evotaz產(chǎn)生耐藥的數(shù)據(jù)有限。然而，在臨床試驗中，治療48周時，Evotaz治療組病毒學失敗的患者中，無一例產(chǎn)生對蛋白酶抑制劑的耐藥性。具體而言，無一例產(chǎn)生替諾福韋相關(guān)的耐藥性突變K65R，2例患者產(chǎn)生對恩曲他濱耐藥性突變M184V，atazanavir/ritonavir治療組所觀察到的耐藥為零。

防止耐藥是治療艾滋病的首要考慮因素，也是抑制病毒的關(guān)鍵成功因素。該研究表明，與atazanavir/ritonavir復方相比，atazanavir/cobicistat二合一單片Evotaz所提供的臨床療效，能夠有效防止產(chǎn)生耐藥，有助于提高病毒學抑制。安全性方面，atazanavir/cobicistat和atazanavir/ritonavir相當。

需要指出的是，Evotaz和Reyataz并不能治愈HIV-1感染，但能提供長期的病毒學抑制。據(jù)聯(lián)合國艾滋病聯(lián)合規(guī)劃署（UNAIDS）和世界衛(wèi)生組織（WHO），在歐盟約有210萬HIV感染者，從2004-2013年期間，新增病例超過30萬。在2012年，東歐地區(qū)僅35%的患者接受了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法，顯著低于WHO設(shè)定的2015年80%覆蓋率目標。病毒學抑制，即血液HIV病毒載量降低至檢測不到，是所有HIV患者抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的目標。

目前，在全球各地，艾滋病仍然是一個重大的公共健康問題。歐洲地區(qū)近幾年新發(fā)感染病例的增加，意味著該地區(qū)比以往任何時候都需要繼續(xù)推進新的治療方案，以幫助患者實現(xiàn)病毒學抑制。

百時美施貴寶于2011年10月與吉利德達成了atazanavir/cobicistat固定劑量組合片劑的開發(fā)和商業(yè)化許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，百時美負責atazanavir/cobicistat產(chǎn)品在全球范圍內(nèi)的配方、生產(chǎn)、注冊、分銷及商業(yè)化。吉利德保留生產(chǎn)、開發(fā)和商業(yè)化cobicistat作為一種獨立產(chǎn)品及與其他藥劑組合用藥的獨家權(quán)利。