今天默沙東宣布將停止在美國(guó)繼續(xù)推廣抗凝藥Zontivity （通用名vorapaxar），因此裁減148名市場(chǎng)銷售員工。該藥物曾經(jīng)是先靈葆雅產(chǎn)品線的五虎將之一，是默沙東2009年410億收購(gòu)先靈葆雅的主要原因之一。曾經(jīng)預(yù)測(cè)峰值銷售50億，但后來(lái)因?yàn)榕R床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不佳，業(yè)界估計(jì)只有3億美元的峰值銷售。這個(gè)藥物還有11年專利期，不幸成為又一個(gè)”藥死了，專利沒(méi)用完的”的新例子。

曾幾何時(shí)，專利懸崖是制藥企業(yè)最大的威脅。因?yàn)樾滤帍纳鲜衅痄N售基本是穩(wěn)步增長(zhǎng)，到專利過(guò)期時(shí)達(dá)到峰值。但過(guò)去幾年有好幾個(gè)入市非常成功、對(duì)標(biāo)準(zhǔn)療法有顯著改進(jìn)的藥物不幸在短時(shí)間內(nèi)被更好的競(jìng)爭(zhēng)藥物擊敗，出師未捷身先死。最顯著的是丙肝藥物。Incivek和Olysio上市當(dāng)年都有10億以上銷售，上市成績(jī)?cè)?a href="http://czbcjx.cn" target="_blank">制藥史上都排得著，但不到兩年就都已經(jīng)風(fēng)燭殘年。連吉利德的Sovaldi/Harvoni、施貴寶的Yervoy也第三年就開(kāi)始銷售下降，這可都是貨真價(jià)實(shí)的顛覆性藥物。

Zontivity雖然也有Xa因子抑制劑、凝血酶抑制劑等新型抗凝藥競(jìng)爭(zhēng)的壓力，但主要是這個(gè)產(chǎn)品本身有缺陷。Zontivity的先導(dǎo)物是一個(gè)復(fù)雜天然產(chǎn)物，整個(gè)優(yōu)化過(guò)程對(duì)合成化學(xué)要求很高，以至于到了三期臨床也沒(méi)有真正有威脅的跟蹤藥物出現(xiàn)。如果Zontivity真成為重磅產(chǎn)品，天然產(chǎn)物作為先導(dǎo)物可能會(huì)吸引更多人因?yàn)榻Y(jié)構(gòu)改造確實(shí)有技術(shù)壁壘。

Zontivity做過(guò)兩個(gè)大型3期臨床實(shí)驗(yàn)。一個(gè)叫TRACER的12000人臨床實(shí)驗(yàn)因?yàn)榱餮录^(guò)多而提前終止。另一個(gè)叫TRA2P的臨床實(shí)驗(yàn)一開(kāi)始共招募25000人，包括有中風(fēng)和心梗病史患者。實(shí)驗(yàn)進(jìn)行一半時(shí)發(fā)現(xiàn)用藥組出血事件增加。默沙東被迫中途更改實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，僅保留有心梗病史的18000人完成實(shí)驗(yàn)，并顯示一定療效。這個(gè)較狹窄的標(biāo)簽和出血風(fēng)險(xiǎn)是其銷售受限制的主要因素。

制藥工業(yè)投資強(qiáng)度大、周期長(zhǎng)，所以對(duì)環(huán)境變化的反應(yīng)相對(duì)緩慢。Zontivity研發(fā)開(kāi)始于90年代末，那時(shí)正是傳統(tǒng)重磅模式盛行之時(shí)。任何藥物只要適用人群大，銷售基本不是太大問(wèn)題。但進(jìn)入21世紀(jì)，藥監(jiān)和支付部門(mén)對(duì)藥品價(jià)值的要求越來(lái)越高。今天JAMA的一篇文章分析PCSK9藥物需要降價(jià)2/3才能物有所值，這在90年代難以想象。默沙東收購(gòu)先靈看中的藥物幾乎都沒(méi)有任何作為，當(dāng)時(shí)沒(méi)人想到掃地僧Keytruda最后令這筆交易看上去如此高瞻遠(yuǎn)矚