備受關(guān)注的化學(xué)藥仿制藥一致性評價牽動上千家藥品生產(chǎn)企業(yè)的神經(jīng)，制劑處方、原料藥及輔料雜質(zhì)、工藝、參比制劑等成為行業(yè)內(nèi)的熱門話題，但少有人去探討仿制藥一致性評價的核心意圖，并以此為鑒，作出企業(yè)的發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃。國家戰(zhàn)略層面目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)從制造大國向制造強(qiáng)國轉(zhuǎn)換，通過實(shí)施“三去一補(bǔ)一降”實(shí)現(xiàn)供給側(cè)結(jié)構(gòu)改革，雖然沒有明確將醫(yī)藥列為改革的重點(diǎn)行業(yè)，但無疑也將涉及醫(yī)藥行業(yè)。仿制藥一致性評價只是眾多醫(yī)藥政策中的一個專項(xiàng)，據(jù)了解，國家將在“十三五”期間建立實(shí)施全生命周期的管理制度，淘汰長期不生產(chǎn)、臨床價值小、療效不確切、安全風(fēng)險(xiǎn)大、療效效益不再大于風(fēng)險(xiǎn)、有更好替代品種的藥品。預(yù)計(jì)在“十三五”期間，國家將會進(jìn)一步制定有關(guān)政策，推進(jìn)醫(yī)藥企業(yè)從生產(chǎn)銷售型向科技服務(wù)型轉(zhuǎn)變。制藥行業(yè)的改變勢必倒逼與其密切相關(guān)的藥用輔料行業(yè)作出調(diào)整。

藥物研究機(jī)構(gòu)或成藥用輔料主要選擇者

我國有藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)約300家，生產(chǎn)藥用輔料200余種。近年來安徽山河、湖南爾康、河南新開源、安徽黃山等一批企業(yè)成為上市公司，紅日藥業(yè)、遼寧奧克、萊美藥業(yè)、復(fù)星醫(yī)藥等上市公司涉足藥用輔料。經(jīng)過十余年的發(fā)展，藥用輔料行業(yè)已經(jīng)具備一定的規(guī)模和實(shí)力。重慶斯泰克因其因聚維酮系列產(chǎn)品采用先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)、規(guī)范生產(chǎn)管理、穩(wěn)定的產(chǎn)品質(zhì)量，引來輔料行業(yè)著名企業(yè)德國瑞登梅爾與其合作建立合資企業(yè)。

吐溫80是在注射液中用量最大的輔料之一。數(shù)年前，魚腥草注射液因臨床不良反應(yīng)報(bào)道增多，CFDA全面叫停該品種的生產(chǎn)，經(jīng)重新審核后只能恢復(fù)肌內(nèi)注射的小容量魚腥草注射液，魚腥草注射液從此淡出市場。后經(jīng)確認(rèn)，導(dǎo)致魚腥草注射液過敏發(fā)生的主要物質(zhì)是吐溫80，而非魚腥草。而市場并無注射用吐溫80生產(chǎn)，生產(chǎn)注射液所使用的是普通級吐溫80，即只能用于口服和外用。有關(guān)部門曾經(jīng)提出過無注射用輔料的，則需要在使用中進(jìn)行精制。事實(shí)證明，對于大分子混合型輔料是無法精制的，其后出現(xiàn)對普通級吐溫80進(jìn)行脫色處理的現(xiàn)象，但是此舉并不能提高安全性，只是改善了外觀。南京威爾經(jīng)過數(shù)年研究，證明吐溫80與原料、工藝有關(guān)，其原料必須使用精制油酸，該公司與多家研究機(jī)構(gòu)合作完成了注射用吐溫80的研究與生產(chǎn)轉(zhuǎn)化，保證了注射液使用吐溫80的安全性。本案提示了藥用輔料與藥品休戚相關(guān)、榮辱與共的關(guān)系，也說明一個輔料可以決定一個藥品的生命，決定一個企業(yè)的興衰。

國內(nèi)藥用輔料企業(yè)與國外藥用輔料企業(yè)的差距主要在于，產(chǎn)品質(zhì)量（主要是指功能性指標(biāo)）持續(xù)穩(wěn)定有待提高，藥用輔料應(yīng)用的技術(shù)服務(wù)較少，注射用輔料品種短缺，多陷于價格競爭，集中于中低端客戶的爭奪。客戶要求不高，多以是否具有藥用輔料批準(zhǔn)文號為優(yōu)先選擇的前提，對藥用輔料與藥物制劑的相容性、制劑安全性等內(nèi)在質(zhì)量概念缺位，缺乏藥品安全責(zé)任感等少有為制藥企業(yè)與藥用輔料供應(yīng)商關(guān)注。

通過以藥用輔料、問題等關(guān)鍵詞檢索，得到相關(guān)研究文章1177篇，這些文章少有談到藥用輔料質(zhì)量與應(yīng)用研究、藥用輔料質(zhì)量概念，多數(shù)只是論及應(yīng)該如何加強(qiáng)行政審批與監(jiān)管作為保證藥用輔料質(zhì)量的主要手段?！端幤饭芾矸ā芬?guī)定，生產(chǎn)藥品所需的輔料，必須符合藥用要求。顯然，對于同一種藥用輔料，因應(yīng)用的具體藥物品種、劑型的不同而可能不同，這種不同可能涉及安全性、藥用輔料的功能性指標(biāo)等。仿制藥一致性評價對藥用輔料的選擇權(quán)利與責(zé)任將交由藥品生產(chǎn)企業(yè)決定。在較短的時間內(nèi)，絕大多數(shù)仿制藥生產(chǎn)企業(yè)不會快速的具備相應(yīng)能力，而將相應(yīng)的研究工作委托于藥物研究機(jī)構(gòu)，藥物研究機(jī)構(gòu)可能成為仿制藥一致性所涉及品種所需藥用輔料的主要選擇者。

藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)客戶大幅縮水

可以推測，只有小部分仿制藥企業(yè)的品種能夠通過一致性評價，藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)有大部分客戶的原有需求將消亡。仿制藥一致性評價時間緊、要求高、投入大，對于多品種的仿制藥企業(yè)必然會選擇主要品種進(jìn)行研究，對于實(shí)力較弱的仿制藥企業(yè)，面臨淘汰。按照CFDA公布的一致性評價289個品種名單，涉及批準(zhǔn)文號數(shù)量17740個，按照前三名審評優(yōu)先、市場（招標(biāo)）優(yōu)先、價格優(yōu)先的三優(yōu)先原則，極端情況下，具有實(shí)際市場意義仿制藥文號為867個，意味95%現(xiàn)有需要進(jìn)行仿制藥一致性藥品的文號將消亡，或者即使在其后獲得通過也將失去市場。同時提示，藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)相應(yīng)藥用輔料品種的客戶將集中于少數(shù)制藥企業(yè)，如果藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)的藥用輔料品種沒有被通過一致性評價的品種在研究階段選擇的話，此后被選擇的可能性較小。隨著客戶消失，藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)相應(yīng)品種將會需求量萎縮甚至只能選擇停產(chǎn)，也可能導(dǎo)致部分藥用輔料市場企業(yè)退出醫(yī)藥市場。

仿制藥一致性評價對藥用輔料行業(yè)而言，最大的意義在于藥用輔料企業(yè)推進(jìn)藥用輔料企業(yè)從單一的產(chǎn)品生產(chǎn)銷售模式，轉(zhuǎn)化到技術(shù)優(yōu)先、質(zhì)量優(yōu)先、服務(wù)優(yōu)先的模式。前不久，奧克藥輔、山河藥輔、萬泰醫(yī)藥、展望藥業(yè)、斯泰克、新菲爾、阿華藥輔、曲阜天利、新開源、風(fēng)泓藥輔、一品顏料、益普生、中國醫(yī)藥集團(tuán)、上海泛科史康等藥用輔料生產(chǎn)經(jīng)營商和藥用輔料信息平臺負(fù)責(zé)人及代表聚集遼寧遼陽，共謀中國藥用輔料行業(yè)發(fā)展大計(jì)，并決定建立中國藥用輔料聯(lián)盟，集行業(yè)力量建設(shè)藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)平臺、應(yīng)用平臺、功能性指標(biāo)平臺，開展國產(chǎn)藥用輔料與進(jìn)口藥用輔料質(zhì)量、功能指標(biāo)等一致性評價，實(shí)現(xiàn)藥用輔料生產(chǎn)大國、強(qiáng)國建設(shè)目標(biāo)。