5月11日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新加快新藥醫(yī)療器械上市審評(píng)審批的相關(guān)政策》（2017年第52號(hào)）、《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新改革臨床試驗(yàn)管理的相關(guān)政策》（2017年第53號(hào)）、《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新實(shí)施藥品醫(yī)療器械全生命周期管理的相關(guān)政策》（2017年第54號(hào)）三個(gè)征求意見(jiàn)稿，征求意見(jiàn)截止時(shí)間均為6月10日。

記者了解到，目前業(yè)內(nèi)討論的焦點(diǎn)主要集中在53號(hào)文。53號(hào)文第5條指出，“開(kāi)展Ⅰ期和Ⅲ期藥物臨床試驗(yàn)前，須經(jīng)申請(qǐng)人與審評(píng)機(jī)構(gòu)會(huì)議溝通后正式申請(qǐng)和受理。開(kāi)展需審批的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)前，須經(jīng)申請(qǐng)人與審評(píng)機(jī)構(gòu)會(huì)議溝通后正式申請(qǐng)和受理。審評(píng)機(jī)構(gòu)自受理之日起60個(gè)工作日后，沒(méi)有給出否定或質(zhì)疑的審查意見(jiàn)即視為同意，申請(qǐng)人可按照遞交的方案開(kāi)展臨床試驗(yàn)。”

六項(xiàng)利好正式落地

一位不愿透露姓名的業(yè)內(nèi)權(quán)威專(zhuān)家分析表示，52號(hào)、53號(hào)、54號(hào)文帶來(lái)了很多利好信息，其中有六項(xiàng)利好消息如果能夠正式落地，將進(jìn)一步改善中國(guó)目前藥物創(chuàng)新的環(huán)境。52號(hào)文第2條指出，支持罕見(jiàn)病治療藥物和醫(yī)療器械研發(fā)。由衛(wèi)生計(jì)生部門(mén)公布罕見(jiàn)病目錄，建立罕見(jiàn)病患者注冊(cè)登記制度。罕見(jiàn)病治療藥物和醫(yī)療器械申請(qǐng)人可提出減免臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，加快罕見(jiàn)病用藥醫(yī)療器械審評(píng)審批。對(duì)于國(guó)外已批準(zhǔn)上市的罕見(jiàn)病治療藥物和醫(yī)療器械，可有條件批準(zhǔn)上市，上市后在規(guī)定時(shí)間內(nèi)補(bǔ)做相關(guān)研究。

52號(hào)文第6條指出，鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)優(yōu)先采購(gòu)和使用療效明確、價(jià)格合理的新藥。研究完善醫(yī)療保險(xiǎn)藥品目錄動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制，探索建立醫(yī)療保險(xiǎn)藥品支付標(biāo)準(zhǔn)談判制度，支持創(chuàng)新藥按規(guī)定納入基本醫(yī)療保險(xiǎn)支付范圍。各地可根據(jù)疾病防治需要，組織以?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）為單位的集中采購(gòu)。

業(yè)界期盼已久的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)“資格認(rèn)定”改為“備案管理”。53號(hào)文第1條指出，取消臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的資格認(rèn)定。具備臨床試驗(yàn)條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)在食品藥品監(jiān)管部門(mén)指定網(wǎng)站登記備案后，均可接受申請(qǐng)人委托開(kāi)展臨床試驗(yàn)。鼓勵(lì)社會(huì)資本投資設(shè)立臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，提供臨床試驗(yàn)專(zhuān)業(yè)服務(wù)。臨床試驗(yàn)主要研究者須具有高級(jí)職稱(chēng)，參加過(guò)3個(gè)以上臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)申請(qǐng)人可聘請(qǐng)第三方對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)是否具備條件進(jìn)行評(píng)估認(rèn)證。

對(duì)于境內(nèi)外臨床數(shù)據(jù)互通互用的問(wèn)題，在53號(hào)文第6條給出了答案。申請(qǐng)人在境外取得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，符合中國(guó)藥品醫(yī)療器械注冊(cè)相關(guān)要求的，經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)檢查后可用于在中國(guó)申報(bào)注冊(cè)申請(qǐng)。境外企業(yè)在中國(guó)進(jìn)行的國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)，符合中國(guó)藥品注冊(cè)相關(guān)要求的，完成國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)后可以直接提出上市申請(qǐng)。在中國(guó)首次申請(qǐng)上市的藥品醫(yī)療器械，申請(qǐng)人應(yīng)提供不存在種族差異的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。申請(qǐng)人在歐洲藥品管理局、美國(guó)和日本獲準(zhǔn)上市仿制藥的生物等效性試驗(yàn)數(shù)據(jù)，符合中國(guó)藥品注冊(cè)相關(guān)要求的，經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)檢查后可用于在中國(guó)申報(bào)仿制藥注冊(cè)。申請(qǐng)人在境外獲準(zhǔn)上市的醫(yī)療器械，除需進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三類(lèi)醫(yī)療器械外，在境外獲準(zhǔn)上市時(shí)提交的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可作為臨床試驗(yàn)資料用于在中國(guó)申報(bào)醫(yī)療器械注冊(cè)。

業(yè)內(nèi)多位專(zhuān)家認(rèn)為，54號(hào)文釋放的最大利好有兩個(gè)：一是第1條提出，要總結(jié)藥品上市許可持有人試點(diǎn)經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合《中華人民共和國(guó)藥品管理法》的修訂，將上市許可持有人制度在全國(guó)的藥品和醫(yī)療器械許可（注冊(cè)）人中普遍實(shí)行；二是第7條提出，將藥品醫(yī)療器械審評(píng)納入政府購(gòu)買(mǎi)服務(wù)范圍，為申請(qǐng)人提供規(guī)范高效的審評(píng)服務(wù)，并建立上市藥品醫(yī)療器械品種檔案。

多個(gè)問(wèn)題仍待解

在5月12日召開(kāi)的“中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)未來(lái)領(lǐng)袖峰會(huì)”上，有參會(huì)人員還指出，本次征求意見(jiàn)的文件中還有一些加速新藥研發(fā)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的措施可以補(bǔ)充。例如，對(duì)于原創(chuàng)新藥的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)是否可以根據(jù)“基于風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)管”的原則，取消省局的全方位現(xiàn)場(chǎng)核查？或者明確臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）與新藥產(chǎn)品申請(qǐng)（NDA）現(xiàn)場(chǎng)核查的不同要求并提出明確時(shí)間表，避免有時(shí)長(zhǎng)達(dá)幾個(gè)月的額外申報(bào)時(shí)間。

另外，對(duì)“召開(kāi)審評(píng)機(jī)構(gòu)會(huì)議”的這種新做法很多業(yè)內(nèi)專(zhuān)家也提出了疑問(wèn)。他們認(rèn)為，依據(jù)目前我國(guó)藥品審評(píng)的技術(shù)水平和人員數(shù)量來(lái)看，召開(kāi)審評(píng)機(jī)構(gòu)會(huì)議的時(shí)限難以確定。原來(lái)創(chuàng)新藥審評(píng)審批主要是“卡”在審評(píng)審批速度慢的問(wèn)題上，如何確保召開(kāi)審評(píng)機(jī)構(gòu)會(huì)議的時(shí)限問(wèn)題需要進(jìn)一步明確，否則很難從根本上解決創(chuàng)新藥審評(píng)審批速度慢的問(wèn)題。

吉利德科學(xué)中央政府市場(chǎng)準(zhǔn)入總監(jiān)于坤給出的“2010-2016年全球創(chuàng)新藥”數(shù)據(jù)顯示，目前創(chuàng)新藥物研發(fā)呈現(xiàn)三大特點(diǎn)：周期越來(lái)越長(zhǎng)、投入越來(lái)越大、風(fēng)險(xiǎn)越來(lái)越高。2016年，全球新型化學(xué)結(jié)構(gòu)藥物中，3/4在美國(guó)FDA首先獲批，歐盟、日本等國(guó)家和地區(qū)在快速追趕，但中國(guó)目前仍然為零。

“三個(gè)征求意見(jiàn)稿的發(fā)布確實(shí)給中國(guó)新藥審評(píng)審批注入了新的活力，但醫(yī)保等多項(xiàng)政策亟需跟上改革的步伐，這樣才能吸引更多的跨國(guó)公司把新品帶到中國(guó)注冊(cè)申報(bào)。”于坤認(rèn)為，中國(guó)應(yīng)該根據(jù)疾病嚴(yán)重程度拉開(kāi)不同類(lèi)別藥物的報(bào)銷(xiāo)比例：疾病越嚴(yán)重，報(bào)銷(xiāo)比例越高，比如治療癌癥、艾滋病的藥物100%報(bào)銷(xiāo)。同時(shí)，根據(jù)藥品ASMR評(píng)級(jí)，ASMR評(píng)級(jí)越好，報(bào)銷(xiāo)比例也越高。

另外，對(duì)于新藥的定價(jià)，于坤建議，中國(guó)可以借鑒日本和中國(guó)臺(tái)灣的經(jīng)驗(yàn)。一是類(lèi)似藥效比較法。新上市藥品要與已上市類(lèi)似藥物進(jìn)行比較，結(jié)合藥品創(chuàng)新程度定價(jià)。二是成本定價(jià)法。對(duì)于上市藥品無(wú)法與現(xiàn)有藥品比較的，通過(guò)生產(chǎn)成本加合理利潤(rùn)和費(fèi)用。三是比價(jià)法。在根據(jù)上述方法計(jì)算新藥價(jià)格的基礎(chǔ)上，按照國(guó)際平均價(jià)格和規(guī)格間的比價(jià)系數(shù)進(jìn)行調(diào)整。

聲音>>>

亞盛醫(yī)藥董事長(zhǎng)兼CEO楊大俊博士：

“這次出臺(tái)的三個(gè)文件，其鼓勵(lì)藥物研發(fā)的力度比我們想象的要大，政策制定與國(guó)際接軌明顯。

公司最關(guān)注的還是《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新改革臨床試驗(yàn)管理的相關(guān)政策（征求意見(jiàn)稿）》。其文件的第一條，將臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定改為備案管理。這是藥企創(chuàng)新藥物研發(fā)的基礎(chǔ)，臨床試驗(yàn)的改革沒(méi)有臨床機(jī)構(gòu)的支持是做不到的?，F(xiàn)在改為備案，對(duì)研究者的資質(zhì)做了規(guī)定，藥監(jiān)部門(mén)要進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查和公開(kāi)，在一定機(jī)制上保證了公開(kāi)和透明。

但是要注意的是，要強(qiáng)調(diào)申辦方的責(zé)任。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)是否具備條件，企業(yè)可以通過(guò)聘請(qǐng)第三方進(jìn)行評(píng)估，或者是自己企業(yè)具備條件的，可以自行評(píng)估。行業(yè)內(nèi)會(huì)擔(dān)心臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)行備案的話，是否會(huì)缺少監(jiān)管而出現(xiàn)亂象，所以一定要明確申辦方的責(zé)任。

當(dāng)然，在我們看來(lái)，影響最大的還是“優(yōu)化臨床試驗(yàn)審查程序”這一條規(guī)定。其規(guī)定，審評(píng)機(jī)構(gòu)自受理之日起60個(gè)工作日后，沒(méi)有給出否定或質(zhì)疑的審查意見(jiàn)即視為同意，申請(qǐng)人可按照遞交的方案開(kāi)展臨床試驗(yàn)。這一舉措和國(guó)際規(guī)定接軌，有利于企業(yè)研發(fā)工作有序推進(jìn)，而不會(huì)因?yàn)榈却龝r(shí)間過(guò)長(zhǎng)而錯(cuò)失良機(jī)。

而在接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)方面，我們也是更為期待正式文件的落地。作為一家同國(guó)際合作非常密切的創(chuàng)新型藥企，接受不存在種族差異境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，這是國(guó)際慣用的做法。一方面保證了患者的權(quán)益，另一方面也有利于企業(yè)開(kāi)展國(guó)際戰(zhàn)略合作，提高研發(fā)和產(chǎn)品上市效率，在國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)中提高競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。”

再鼎醫(yī)藥相關(guān)負(fù)責(zé)人表示：

“昨晚國(guó)家局掛網(wǎng)的三份關(guān)于鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新的征求意見(jiàn)稿，我們公司都非常關(guān)注，明顯感受到總局加快臨床急需的新藥醫(yī)療器械審評(píng)審批改革的堅(jiān)定決心和切實(shí)措施，對(duì)所有認(rèn)真做藥的企業(yè)而言都是重大利好。當(dāng)然，有些改革環(huán)節(jié)涉及的主管部門(mén)可能不止CFDA一家，也許需要更高層面的配套協(xié)調(diào)。

《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新加快新藥醫(yī)療器械上市審評(píng)審批的相關(guān)政策》這份文件提到，在加快臨床急需的產(chǎn)品方面，鼓勵(lì)措施力度很大，將會(huì)引導(dǎo)企業(yè)調(diào)整研發(fā)策略和方向，更加關(guān)注臨床需求開(kāi)發(fā)產(chǎn)品，而不僅僅是做一個(gè)新的化合物。

再鼎醫(yī)藥以自主研發(fā)和合作開(kāi)發(fā)為主，這些改革措施，將會(huì)使我們更加直接地面對(duì)國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)與合作，機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存。我們將更加關(guān)注我國(guó)的臨床需求，針對(duì)國(guó)內(nèi)臨床急需開(kāi)發(fā)新藥，比如像鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌的維持治療，目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)有效治療藥物。”