吲噠帕胺為長(zhǎng)效利尿降壓藥,臨床上經(jīng)常用于輕度及中度高血壓的治療。其降壓作用機(jī)制為通過(guò)抑制遠(yuǎn)端腎小管皮質(zhì)對(duì)水與電解質(zhì)再吸收而發(fā)揮作用。此外，吲達(dá)帕胺還通過(guò)鈣離子拮抗作用，阻滯了鈣離子內(nèi)流，使血管平滑肌松弛而發(fā)揮降壓作用。但是近幾年的應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)該藥有幾種不良反應(yīng)較為常見(jiàn)。

1.電解質(zhì)紊亂

病例：患者，男性，54歲，因反復(fù)頭暈不適1年余，病情加重伴全身乏力3天入院。既往健康狀況良好，發(fā)現(xiàn)血壓升高約1年，近半年服用吲達(dá)帕胺治療，1天2.5mg，血壓控制良好。查體無(wú)特殊，血電解質(zhì)顯示：血鉀2.46mmol/L，血鈉116mmol/L，血氯71mmol/L，總二氧化碳26mmol/L。心電圖：V3～V4 T波低平或淺倒置，ST段正常，其它無(wú)異常?；颊呓诊嬍痴?，未口服其他可引起電解質(zhì)紊亂的藥物，考慮為吲達(dá)帕胺致電解質(zhì)紊亂。停用吲達(dá)帕胺，改用依那普利1天10mg口服降壓，同時(shí)口服及靜脈補(bǔ)充電解質(zhì)。經(jīng)仔細(xì)詢問(wèn)患者，得知患者有乏力感3個(gè)多月，并未就醫(yī)，近期呈進(jìn)行性加重，于是返院就診。住院次日復(fù)查電解質(zhì)，結(jié)果為血鉀2.28 mmol/L，血鈉109mmol/L，血氯63mmol/L，總二氧化碳27.2mmol/L。經(jīng)過(guò)補(bǔ)鉀治療后血鉀逐漸恢復(fù)正常，肌力亦逐漸趨于正常。

解析：吲達(dá)帕胺為一種氨苯磺胺的衍生物，藥理學(xué)上與噻嗪類利尿劑相關(guān)，通過(guò)抑制腎皮質(zhì)稀釋段對(duì)鈉的重吸收達(dá)到利尿效果。此藥增加尿鈉和尿氯的排出，并在較小程度上增加鉀和鎂的排出。同時(shí)吲噠帕胺對(duì)碳酸酐酶有輕度抑制作用，致使近曲小管氯化鈉和碳酸氫根離子的排泄增加。由于近曲小管氯化鈉排泄增加，從而增加遠(yuǎn)端腎單位Na+-K+交換，鉀的絕對(duì)分泌量增加。碳酸氫根離子可促進(jìn)鉀離子分泌，而且由于使用后血漿容量和細(xì)胞外液減少，尿中排出的鉀離子亦增加。高血壓患者均長(zhǎng)期用藥,藥物在體內(nèi)蓄積,導(dǎo)致利尿作用加強(qiáng),排尿增多,更容易引起低血鉀。故高血壓患者在臨床使用吲達(dá)帕胺過(guò)程中要定期檢查血電解質(zhì)，一旦發(fā)現(xiàn)電解質(zhì)紊亂尤其是低鉀，立即補(bǔ)充相關(guān)電解質(zhì)，同時(shí)不宜與排鉀利尿藥合用。

 對(duì)策：吲達(dá)帕胺可與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑合用來(lái)拮抗吲達(dá)帕胺引起的低鉀作用。因血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑有抑制醛固酮釋放的作用,從而升高血鉀。

研究人員曾對(duì)高血壓患者進(jìn)行過(guò)統(tǒng)計(jì)觀察,單用吲達(dá)帕胺,低血鉀發(fā)生率為14.8%；聯(lián)合應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑,低血鉀發(fā)生率僅為5.8%。該研究提示,聯(lián)合應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可抵消吲達(dá)帕胺引起的低血鉀的副作用。

 2.影響糖耐量

病例：男性，45歲，既往無(wú)多飲、多尿，煩渴病史，血糖檢查正常，無(wú)糖尿病家族史。以高血壓病就診入院，血糖5.3mmol/L，尿糖陰性。規(guī)律口服吲達(dá)帕胺片2.5mg，1天1次，1周后血壓降到130/80mmHg。3周后出現(xiàn)口渴、多尿、消瘦，體重下降5kg。血糖13.4mmol/L，尿糖(++++)，復(fù)查血糖提示：空腹血糖8.1mmol/L，餐后2小時(shí)血糖15.7mmol/L，診斷為糖尿病。考慮可能是藥物引起的糖代謝嚴(yán)重紊亂，遂停用吲達(dá)帕胺。停服吲達(dá)帕胺片觀察血糖變化，第1天血糖降到10.0mmol/L，第2天血糖降到8.0mmol/L，第3天血糖降到5.0mmol/L，尿糖陰性，餐后2小時(shí)血糖5.0mmol/L。糖耐量試驗(yàn)正常。

解析：吲達(dá)帕胺可抑制胰島素的釋放或?qū)挂葝u素的作用，同時(shí)降低胰島素的敏感性，導(dǎo)致糖耐量降低，引起血糖升高。本案例中引起的糖代謝紊亂較為少見(jiàn)，也可能和患者的特異體質(zhì)有關(guān)。因此，對(duì)于老年患者特別是血糖高或特異體質(zhì)的患者慎用該藥。如不能避免使用該藥，須定期檢查血糖、糖耐量試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)停藥。

對(duì)策：吲達(dá)帕胺可損害高血壓患者正常的糖耐量，而血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑能增加高血壓病患者胰島素敏感性來(lái)抵消利尿劑對(duì)糖耐量的副作用。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑同時(shí)還能對(duì)高血壓病患者使用利尿劑造成的糖耐量損害起保護(hù)作用。因此，吲達(dá)帕胺與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用,可以減少吲達(dá)帕胺用量，一定程度上可減少糖耐量異常的發(fā)生。

3.過(guò)敏反應(yīng)

病例：患者男性，56歲，因高血壓?、蚱谑罩巫≡?。入院查肝、腎功能正常，予吲達(dá)帕胺2.5 mg，1天1次；非洛地平5 mg，1天1次。1周后谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升至79 U/L，γ-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）71 U/L，尿素氮（BUN）9.9 mmol/L。半個(gè)月復(fù)查肝功，ALT達(dá)167 U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）66 U/L，γ-GT 146 U/L，BUN 10.9 mmol/L?；颊哳^面、頸及胸部出現(xiàn)大片狀紅斑，伴輕度瘙癢，立即予異丙嗪25 mg，肌注；地塞米松1.5 mg，口服。用藥后癥狀略見(jiàn)緩解，停用吲達(dá)帕胺，繼續(xù)用非洛地平控制血壓及抗過(guò)敏治療。停用吲達(dá)帕胺10天后癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，ALT降至80 U/L，AST 56 U/L，γ-GT 120 U/L，BUN 11.9 mmol/L，皮膚紅斑逐漸消失出院。3個(gè)月后返院復(fù)查，各項(xiàng)指標(biāo)均恢復(fù)正常。