來源：中國醫(yī)藥報    作者：張旭

去年，銀杏葉案震動了醫(yī)藥圈，不少藥企被嚴查，由此，也掀起了中藥提取物行業(yè)行業(yè)大變革。本文采訪了要監(jiān)部門的負責人，深度解密了銀杏案是如何被發(fā)現(xiàn)的，對于企業(yè)來說，充分顯示了，在監(jiān)管部門面前，任何貓膩都是藏不住的。

國家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗中心出具的數(shù)據(jù)顯示，2015年藥品飛行檢查共派出49個檢查組對59個企業(yè)進行了飛行檢查。

其中，銀杏葉提取物及制劑5個組檢查了8家企業(yè)，中藥飲片14個組檢查了19家企業(yè)，中藥提取物1個組檢查了2家企業(yè)，中藥制劑6個組檢查了6家企業(yè)，生化藥品8個組檢查了8家企業(yè)，化學原料藥8個組檢查了9家企業(yè)，化學藥制劑6個組檢查了6家企業(yè)，血液制品1個組檢查了1家企業(yè)。

挖出“銀杏葉事件”

從2015年飛行檢查的整體情況來看，“銀杏葉事件”是通過飛行檢查發(fā)現(xiàn)問題比較典型的案例。同時，該事件產(chǎn)生的影響也比較大。

2015年5月19日，國家總局發(fā)布針對低價銷售銀杏葉藥品的企業(yè)進行飛行檢查情況的通告，通報了桂林興達藥業(yè)有限公司、萬邦德（湖南）天然藥物有限公司違法違規(guī)生產(chǎn)銀杏葉制劑的行為。

國家總局藥化監(jiān)管司生產(chǎn)監(jiān)管處副處長譚宏宇向記者介紹，在實施飛行檢查前，檢查組做足了功課：

首先，通過測算，確認了一盒銀杏葉片的成本應該在1.8元～2.2元，并據(jù)此鎖定了市場上銷售價格低于成本價的企業(yè)為重點檢查目標；

其次，通過與中藥民族藥檢定所合作，確定了通過檢測游離黃酮含量來評價產(chǎn)品質量的檢測方法；

最后，通過對整個銀杏葉提取物市場的研究，發(fā)現(xiàn)市場中可能存在為降低生產(chǎn)及原料成本，擅自改變提取工藝以及非法添加槐角、槐米等問題。

充分的準備工作，使得檢查組很快在桂林興達藥業(yè)有限公司發(fā)現(xiàn)了問題：該公司很可能違法變更銀杏葉提取生產(chǎn)工藝，由稀乙醇提取改為鹽酸提取，這么做雖可減低成本，但會使得銀杏葉的有效成分喪失。在檢查過程中，該公司從上到下拒不配合。關鍵人物——提取車間主任更是拒絕承認有違法變更提取工藝的行為。

久攻不下，譚宏宇急中生智使出一招——“敲山震虎”。他故意當著該主任的面與同事談起了與公安機關聯(lián)合執(zhí)法，引入公安機關刑偵程序的話題。很快，該主任承受不住巨大的心理壓力，承認了其違法變更提取工藝的行為。

除了違法變更提取工藝以外，桂林興達還存在著非法從江蘇邳州外購改變工藝生產(chǎn)的酸水銀杏葉提取物，用于本企業(yè)制劑生產(chǎn)，并將大量外購酸水銀杏葉提取物再次貼牌銷售給其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的違法行為。

其中，非法酸水銀杏葉提取物購入單據(jù)是非常重要的證據(jù)，是檢查組必須獲取的。然而，負責物料采購的負責人卻百般抵賴，拒不交出單據(jù)。在此情況下，檢查組又使出了一招——“調虎離山”，假意要檢查其負責的庫房，讓其陪同前往，檢查組趁機突擊檢查其辦公室，在一個抽屜里發(fā)現(xiàn)了大量外購酸水銀杏葉提取物的單據(jù)。

除了斗智以外，飛行檢查有時還需要斗勇。浙江省金華市食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管科科長洪盈盈是檢查組中的老大姐，她和廣東省韶關市食品藥品監(jiān)督管理局技術總監(jiān)羅英輝一起負責從銷售部門獲取酸水銀杏葉提取物貼牌銷售給下游企業(yè)的證據(jù)，這對于完善證據(jù)鏈，以及及時召回受影響的終端產(chǎn)品都是至關重要的。

在進入企業(yè)銷售部之時，該企業(yè)銷售負責人公然準備銷毀證據(jù)，洪盈盈搶先一步將銷售單據(jù)搶到手里。然后，她們又熬夜工作，將銷售單據(jù)與財務發(fā)票一一對應，最終使得證據(jù)鏈無懈可擊。

譚宏宇告訴記者，為了防止關鍵證據(jù)滅失，飛行檢查必須做到快，要在最短的時間發(fā)現(xiàn)并落實所有證據(jù)，因此檢查組的工作必須爭分奪秒，每天工作時間是從早上八點到凌晨一兩點。同時為了節(jié)約時間，三餐也大多是吃盒飯。譚宏宇表示，工作環(huán)境雖然艱苦，但為了保障公眾的用藥安全以及凈化市場競爭環(huán)境，所有的付出都是值得的。

去年11月5日，國家總局對違法生產(chǎn)銷售銀杏葉提取物及制劑的企業(yè)提出了分類處罰意見。對違法生產(chǎn)銷售假藥、劣藥的銀杏葉提取物及制劑的企業(yè)，依法予以處罰。

及時發(fā)現(xiàn)質量隱患

除了銀杏葉事件以外，飛行檢查在很多方面都及時發(fā)現(xiàn)了問題，為保證藥品質量做出了巨大貢獻。

中藥飲片飛行檢查發(fā)現(xiàn)的問題包括：

走票過票，為不法分子的經(jīng)營活動提供便利；

直接購入中藥飲片進行分裝銷售，并偽造批生產(chǎn)記錄、檢驗記錄；

個別企業(yè)為了降低生產(chǎn)成本，逃避監(jiān)管，在注冊的生產(chǎn)地址以外設置加工車間或倉庫，在環(huán)境十分惡劣的條件下加工、儲存劣質中藥飲片，其產(chǎn)品的原料控制、炮制工藝控制、加工過程管理等根本無法得到保證，中藥材購入和產(chǎn)品出廠不能保證全檢。

飛行檢查發(fā)現(xiàn)多組分生化藥的主要問題包括：

原料溯源不能得到保證，前處理違反GMP要求，個別企業(yè)在不符合GMP的老舊車間繼續(xù)生產(chǎn)。

有些生化藥品生產(chǎn)企業(yè)不能保證其所用原料直接由牲畜屠宰場購入，而是委托經(jīng)營牲畜產(chǎn)品的中間商代收購原料，盡管雙方參照藥品GMP要求簽訂有“質量協(xié)議”，但生化藥品生產(chǎn)企業(yè)不能監(jiān)督供應商嚴格履行職責，使生化原料無法溯源，質量也得不到有效保證，最終導致該類產(chǎn)品的安全性、有效性均存在較大風險。

有企業(yè)將應在制藥企業(yè)內完成的生化前處理部分前工序委托代收購的中間商代為加工，在飛行檢查中通過延伸檢查發(fā)現(xiàn)，其中間商在加工環(huán)境、過程控制和管理方面，與藥品GMP要求均存在較大差距，為制劑產(chǎn)品質量埋下不可預估的隱患。

化學原料藥及制劑飛行檢查發(fā)現(xiàn)的主要問題包括：

擅自改變工藝問題，對起始物料把關不嚴，編造記錄文件，化學藥品存在質量問題等。在對原料藥的飛行檢查中，檢查員發(fā)現(xiàn)有企業(yè)在個別工序中擅自變更工藝，或涉嫌從化工企業(yè)購入相關物料直接進行精烘包。化學原料藥生產(chǎn)企業(yè)存在對起始物料把關不嚴的問題，最終導致產(chǎn)品存在安全質量隱患，進而影響多家制劑生產(chǎn)企業(yè)相關產(chǎn)品的質量。

有企業(yè)在擅自變更工藝或購入化工產(chǎn)品直接進行精烘包時，均編造批生產(chǎn)記錄、批檢驗記錄及其他相關記錄，會導致原料藥生產(chǎn)量與銷售量不一致，實驗室部分檢驗數(shù)據(jù)不真實的現(xiàn)象出現(xiàn)。

在存在問題的幾家化學藥品生產(chǎn)企業(yè)中，除一家企業(yè)的大容量注射劑發(fā)現(xiàn)異物屬于制劑生產(chǎn)過程控制問題以外，其他幾家制劑生產(chǎn)企業(yè)均是在購入原料藥方面出現(xiàn)了不符合要求情況。此外，還有一些企業(yè)在被檢中發(fā)現(xiàn)了數(shù)據(jù)可靠性方面的問題。